Evaluación de la captación de [18F]APN-1607 PET en pacientes con enfermedad de Alzheimer en comparación con sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para todas las materias:

1. Hombres o mujeres de 50 a 85 años, ambos inclusive.
2. Los sujetos femeninos deben estar documentados mediante registros médicos o una nota del médico para ser quirúrgicamente estériles (mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas durante al menos 1 año (es decir, 12 meses consecutivos sin menstruación sin una alternativa). causa médica) o, si están en edad fértil, deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera o a la abstinencia durante la duración del estudio y deben tener una prueba de embarazo negativa.
3. Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse con el uso de dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera (p. ej., preservativo), o con la abstinencia durante la duración del estudio.
4. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio.
5. Dispuesto y capaz de participar en todos los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos sanos:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Médicamente sano sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico, perfiles de laboratorio, VS o ECG en la selección y al presentarse para la visita de imágenes [18F]APN-1607.
3. Sin deterioro cognitivo basado en la batería neuropsicológica y según lo juzgado por el investigador.
4. Sin antecedentes familiares de primer grado de EA de inicio temprano u otra enfermedad neurodegenerativa asociada con demencia (antes de los 65 años).
5. Tiene una calificación de demencia clínica (CDR) de 0.
6. Tiene una puntuación MMSE ≥ 27.
7. El sujeto tiene un informante apropiado para acompañar al sujeto a la selección para proporcionar información para la prueba de CDR. En caso de que el informante no pueda acompañar al sujeto a tamizaje, la entrevista podrá realizarse vía telefónica, a criterio del Investigador del sitio.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con MDAD:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Debe cumplir con todos los criterios clínicos para MCI según los criterios NIA-AA, incluida la falta de deterioro funcional suficiente para justificar un diagnóstico de demencia.
3. Tiene una puntuación CDR = 0,5.
4. Tiene un puntaje MMSE entre 24 y 30, inclusive.
5. Tiene una tomografía por emisión de positrones para amiloide positiva obtenida durante la selección o en el último año.
6. Los medicamentos tomados para el tratamiento sintomático de la EA deben haber sido estables durante al menos 30 días antes de la selección y durante la finalización de la batería neuropsicológica.
7. El sujeto tiene un informante apropiado para proporcionar información para el CDR y acompañar al sujeto en cualquier visita, si es necesario para la comodidad o seguridad del sujeto o del personal.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con demencia EA:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación. Si, en opinión del investigador, el sujeto carece de la capacidad para dar su consentimiento, la participación solo es posible si el sujeto tiene un representante legalmente autorizado (LAR) o un pariente más cercano responsable y esa persona proporciona el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas y directrices locales y el reglas del comité de ética independiente (IEC)/junta de revisión institucional (IRB) aplicable. Cuando un LAR o un familiar más cercano responsable proporciona un consentimiento informado por escrito, también se debe obtener y documentar el consentimiento del sujeto. Para los sujetos que se juzga que no tienen capacidad para dar su consentimiento, el consentimiento del pariente más cercano en lugar del consentimiento LAR solo se permite cuando lo permiten las leyes y regulaciones locales.
2. Tiene un diagnóstico de demencia por EA de acuerdo con los criterios NIA-AA, incluido el deterioro significativo de las actividades de la vida diaria.
3. Tiene una puntuación CDR ≥ 0,5 en la selección.
4. Tiene un puntaje MMSE entre 10 y 26, inclusive.
5. Tiene una tomografía por emisión de positrones para amiloide positiva obtenida durante la selección o en el último año.
6. Los medicamentos tomados para el tratamiento sintomático de la EA deben haber sido estables durante 30 días antes de la selección y durante la finalización de la batería neuropsicológica.
7. El sujeto tiene un informante apropiado para acompañarlo en todas las visitas y proporcionar información para el CDR.

Criterios de exclusión para todas las materias:

1. Antecedentes actuales o previos (dentro de los últimos 10 años) de abuso de alcohol o drogas.
2. Hipersensibilidad conocida a [18F]APN-1607 o sus excipientes
3. Enfermedad médica activa o inestable clínicamente significativa o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período de estudio. Historial de cáncer (que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata local estable), a menos que no haya evidencia de enfermedad activa en los últimos 3 años y sin tratamiento médico o quirúrgico en curso.
4. Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas o antecedentes o evidencia de enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
5. Ha recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación para cualquier propósito dentro de los 30 días posteriores a la selección (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo), ha recibido un tratamiento en investigación no biológico (es decir, molécula pequeña) para la EA u otra causa de demencia dentro de los últimos 3 meses (o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo), o recibió un tratamiento sin vacunas (es decir, anticuerpo monoclonal) para el tratamiento de la DA u otra causa de demencia en los últimos 6 meses, o ha alguna vez recibió una vacuna para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer u otra causa de demencia.
6. Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año en el que la exposición adicional a la radiación que se espera de la participación en este estudio clínico supere las pautas locales, por ejemplo, por encima de una dosis efectiva de 50 mSv en los EE. UU.
7. Embarazadas, lactantes o lactantes.
8. Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos alternativos, inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
9. Venas inadecuadas para venopunción repetida.
10. Los criterios de exclusión de la resonancia magnética incluyen: Hallazgos que pueden ser responsables del estado neurológico del paciente, como evidencia significativa de enfermedad cerebrovascular (más de dos infartos lacunares, cualquier infarto territorial > 1 cm3 o anomalía profunda de la sustancia blanca correspondiente a una escala general de Fazekas de 3 con al menos una lesión hiperintensa confluente en la secuencia de recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) que sea ≥20 mm en cualquier dimensión), enfermedad infecciosa, lesiones ocupantes de espacio, hidrocefalia normotensiva o cualquier otra anomalía asociada con el sistema nervioso central (SNC). ) enfermedad. Para sujetos con demencia MDAD o AD, puede haber evidencia de atrofia compatible con AD.
11. Implantes, como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI a menos que una MRI sea aceptable obtenido en el año anterior a la participación en el estudio.
12. Signos o síntomas sugestivos de enfermedad activa por coronavirus 2019 (COVID-19) y/o diagnóstico confirmado de COVID-19, o prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de COVID-19 positiva en las 2 semanas anteriores. Estos sujetos no deben inscribirse hasta 4 semanas después de la recuperación total y la evaluación adicional por parte del investigador según las pautas institucionales. Un sujeto con un historial conocido de exposición a alguien a quien se le diagnosticó COVID-19 durante las 4 semanas anteriores no debe inscribirse a menos que la práctica o institución local excluya la infección.

Criterios de exclusión para sujetos sanos:

1. Cumple con los criterios para un diagnóstico de MDAD o demencia o alguna vez ha tenido dicho diagnóstico.
2. Ha recibido alguna vez tratamiento con un medicamento para el deterioro cognitivo o la demencia.

Criterios de exclusión para sujetos con MDAD:

1. Cumple con los criterios para un diagnóstico de demencia por EA.