Evaluatie van [18F]APN-1607 PET-opname bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in vergelijking met gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle vakken:

1. Mannen of vrouwen van 50 tot en met 85 jaar.
2. Vrouwelijke proefpersonen moeten worden gedocumenteerd door middel van medische dossiers of een verklaring van een arts dat ze ofwel chirurgisch steriel zijn (door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar (d.w.z. 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatief medische oorzaak) of, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten zich verplichten tot het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode of tot onthouding voor de duur van het onderzoek en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
3. Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode is (dwz condoom), of tot onthouding gedurende de duur van het onderzoek.
4. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de duur van het onderzoek geen sperma doneren.
5. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle studieprocedures.

Aanvullende opnamecriteria voor gezonde proefpersonen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Medisch gezond zonder klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, VS of ECG bij screening en bij rapportage voor het [18F]APN-1607 Imaging Visit.
3. Geen cognitieve stoornissen op basis van neuropsychologische batterij en zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Geen eerstegraads familiegeschiedenis van Alzheimer met vroege aanvang of andere neurodegeneratieve ziekte geassocieerd met dementie (vóór de leeftijd van 65 jaar).
5. Heeft een klinische dementiebeoordeling (CDR)-score van 0.
6. Heeft een MMSE-score ≥ 27.
7. De proefpersoon heeft een geschikte informant die hem vergezelt naar de screening om informatie te verstrekken voor de CDR-test. In het geval dat de informant de proefpersoon niet kan vergezellen naar de screening, kan het interview telefonisch worden afgenomen, naar goeddunken van de site-onderzoeker.

Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met MDAD:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Moet voldoen aan alle klinische criteria voor MCI volgens NIA-AA-criteria, inclusief gebrek aan functionele beperkingen die voldoende zijn om een ​​diagnose van dementie te rechtvaardigen.
3. Heeft een CDR-score = 0,5.
4. Heeft een MMSE-score tussen 24 en 30, inclusief.
5. Heeft een positieve amyloïde PET-scan verkregen tijdens screening of in de afgelopen 1 jaar.
6. Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van AD moeten stabiel zijn geweest gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende de voltooiing van de neuropsychologische batterij.
7. De proefpersoon heeft een geschikte informant om informatie te verstrekken aan de CDR en de proefpersoon te vergezellen bij eventuele bezoeken, indien nodig voor het comfort of de veiligheid van de proefpersoon of het personeel.

Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met AD-dementie:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd. Als de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in staat is om toestemming te geven, is deelname alleen mogelijk als de proefpersoon een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verantwoordelijke naaste familie heeft en die persoon schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft in overeenstemming met de lokale regelgeving en richtlijnen en de regels van de van toepassing zijnde onafhankelijke ethische commissie (IEC)/institutionele toetsingscommissie (IRB). Wanneer schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt gegeven door een LAR of verantwoordelijke nabestaanden, moet ook de toestemming van de proefpersoon worden verkregen en gedocumenteerd. Voor proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze niet in staat zijn om toestemming te geven, is toestemming van de naaste familie in plaats van toestemming van de LAR alleen toegestaan ​​waar toegestaan ​​door lokale wet- en regelgeving.
2. Heeft een diagnose van AD-dementie volgens NIA-AA-criteria, waaronder een significante beperking van activiteiten van het dagelijks leven.
3. Heeft een CDR-score ≥ 0,5 bij screening.
4. Heeft een MMSE-score tussen 10 en 26, inclusief.
5. Heeft een positieve amyloïde PET-scan verkregen tijdens screening of in de afgelopen 1 jaar.
6. Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van AD moeten stabiel zijn geweest gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende de voltooiing van de neuropsychologische batterij.
7. De proefpersoon heeft een geschikte informant om de proefpersoon bij alle bezoeken te vergezellen en informatie te verstrekken aan de CDR.

Uitsluitingscriteria voor alle onderwerpen:

1. Huidige of eerdere geschiedenis (in de afgelopen 10 jaar) van alcohol- of drugsmisbruik.
2. Bekende overgevoeligheid voor [18F]APN-1607 of zijn hulpstoffen
3. Klinisch significante actieve of onstabiele medische ziekte of geplande chirurgische ingrepen tijdens de onderzoeksperiode. Voorgeschiedenis van kanker (anders dan niet-melanome huidkanker of stabiele, lokale prostaatkanker), tenzij er geen bewijs is van actieve ziekte in de afgelopen 3 jaar en zonder lopende medische of chirurgische therapie.
4. Laboratoriumtesten met klinisch significante afwijkingen of een geschiedenis of bewijs van klinisch significante onstabiele medische ziekte.
5. Heeft binnen 30 dagen na screening (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel voor welk doel dan ook gekregen, heeft een niet-biologische onderzoeksbehandeling (d.w.z. klein molecuul) gekregen voor AD of een andere oorzaak van dementie binnen de laatste 3 maanden (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is), of een behandeling zonder vaccin (d.w.z. monoklonaal antilichaam) heeft gekregen voor de behandeling van AD of een andere oorzaak van dementie in de afgelopen 6 maanden, of heeft ooit een vaccin hebben gekregen voor de behandeling van AD of een andere oorzaak van dementie.
6. Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar waarin de extra stralingsblootstelling die wordt verwacht van deelname aan deze klinische studie samen de lokale richtlijnen zal overschrijden, bijvoorbeeld boven een effectieve dosis van 50 mSv in de VS.
7. Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend.
8. Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, pulmonaire of andere aandoeningen of ziekten.
9. Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
10. MRI-uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​Bevindingen die verantwoordelijk kunnen zijn voor de neurologische status van de patiënt, zoals significant bewijs van cerebrovasculaire ziekte (meer dan twee lacunaire infarcten, elk territoriuminfarct >1 cm3, of diepe wittestofafwijking die overeenkomt met een algemene Fazekas-schaal van 3 met ten minste één confluente hyperintense laesie op de FLAIR-sequentie (fluid-attenuated inversion recovery) die ≥ 20 mm is in elke dimensie), infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocefalie onder normale druk of enige andere afwijking die verband houdt met het centrale zenuwstelsel (CZS ) ziekte. Voor proefpersonen met MDAD- of AD-dementie kunnen er aanwijzingen zijn voor atrofie die compatibel is met AD.
11. Implantaten, zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI, tenzij een acceptabele MRI verkregen in het 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek wordt gebruikt.
12. Tekenen of symptomen die wijzen op actieve ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) en/of bevestigde diagnose van COVID-19, of positieve COVID-19-polymerasekettingreactie (PCR)-test in de afgelopen 2 weken. Deze proefpersonen mogen niet worden ingeschreven tot 4 weken na volledig herstel en verdere beoordeling door de onderzoeker volgens de richtlijnen van de instelling. Een proefpersoon waarvan bekend is dat hij in de afgelopen 4 weken is blootgesteld aan iemand bij wie COVID-19 is vastgesteld, mag niet worden ingeschreven, tenzij de infectie is uitgesloten door de plaatselijke praktijk of instelling.

Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen:

1. Voldoet aan criteria voor een diagnose van MDAD of dementie of heeft ooit een dergelijke diagnose gehad.
2. Is ooit behandeld met een geneesmiddel voor cognitieve stoornissen of dementie.

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met MDAD:

1. Voldoet aan criteria voor een diagnose van dementie als gevolg van AD.