Bewertung der [18F]APN-1607-PET-Aufnahme bei Alzheimer-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Fächer:

1. Männer oder Frauen im Alter von 50 bis einschließlich 85 Jahren.
2. Weibliche Probanden müssen durch Krankenakten oder ärztliches Attest dokumentiert werden, um entweder chirurgisch steril (durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder seit mindestens 1 Jahr (d. h. 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne Alternative) postmenopausal zu sein aus medizinischem Grund) oder, wenn sie gebärfähig sind, sich für die Dauer der Studie zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder zur Abstinenz verpflichten und einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen müssen.
3. Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich zur Anwendung von zwei Verhütungsmethoden, von denen eine eine Barrieremethode (dh Kondom) ist, oder zur Abstinenz während der Studiendauer verpflichten.
4. Männliche Probanden dürfen während der Studiendauer kein Sperma spenden.
5. Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Studienverfahren.

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Medizinisch gesund ohne klinisch relevanten Befund bei körperlicher Untersuchung, Laborprofilen, VS oder EKG beim Screening und bei der Meldung für den [18F]APN-1607-Bildgebungsbesuch.
3. Keine kognitive Beeinträchtigung basierend auf neuropsychologischer Batterie und wie vom Ermittler beurteilt.
4. Keine Familienanamnese ersten Grades von AD im Frühstadium oder einer anderen neurodegenerativen Erkrankung im Zusammenhang mit Demenz (vor dem 65. Lebensjahr).
5. Hat einen CDR-Wert (Clinical Dementia Rating) von 0.
6. Hat einen MMSE-Score ≥ 27.
7. Das Subjekt hat einen geeigneten Informanten, der das Subjekt zum Screening begleitet, um Informationen für den CDR-Test bereitzustellen. Für den Fall, dass der Informant den Probanden nicht zum Screening begleiten kann, kann das Interview nach Ermessen des Ermittlers vor Ort telefonisch durchgeführt werden.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit MDAD:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Muss alle klinischen Kriterien für MCI gemäß den NIA-AA-Kriterien erfüllen, einschließlich des Fehlens einer funktionellen Beeinträchtigung, die ausreicht, um eine Demenzdiagnose zu rechtfertigen.
3. Hat einen CDR-Score = 0,5.
4. Hat einen MMSE-Score zwischen 24 und 30, einschließlich.
5. Hat einen positiven Amyloid-PET-Scan, der während des Screenings oder in den letzten 1 Jahr erhalten wurde.
6. Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von AD eingenommen werden, müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening und während des Abschlusses der neuropsychologischen Batterie stabil gewesen sein.
7. Das Subjekt hat einen geeigneten Informanten, der Informationen für das CDR bereitstellt und das Subjekt bei allen Besuchen begleitet, wenn dies für den Komfort oder die Sicherheit des Subjekts oder des Personals erforderlich ist.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit AD-Demenz:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Wenn der Proband nach Ansicht des Prüfers nicht einwilligungsfähig ist, ist die Teilnahme nur möglich, wenn der Proband einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) oder verantwortlichen nächsten Angehörigen hat und diese Person eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien und dem erteilt Regeln der zuständigen unabhängigen Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB). Wenn eine schriftliche Einverständniserklärung von einer LAR oder verantwortlichen Angehörigen erteilt wird, muss auch die Zustimmung des Probanden eingeholt und dokumentiert werden. Bei Personen, die als nicht einwilligungsfähig beurteilt werden, ist die Zustimmung der nächsten Angehörigen anstelle der LAR-Einwilligung nur zulässig, wenn dies nach lokalen Gesetzen und Vorschriften zulässig ist.
2. Hat eine Diagnose von AD-Demenz gemäß NIA-AA-Kriterien, einschließlich erheblicher Beeinträchtigung der Aktivitäten des täglichen Lebens.
3. Hat beim Screening einen CDR-Score ≥ 0,5.
4. Hat einen MMSE-Score zwischen 10 und 26, einschließlich.
5. Hat einen positiven Amyloid-PET-Scan, der während des Screenings oder in den letzten 1 Jahr erhalten wurde.
6. Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von AD eingenommen werden, müssen 30 Tage vor dem Screening und während des Abschlusses der neuropsychologischen Batterie stabil gewesen sein.
7. Das Subjekt hat einen geeigneten Informanten, der das Subjekt bei allen Besuchen begleitet und Informationen für das CDR bereitstellt.

Ausschlusskriterien für alle Fächer:

1. Aktuelle oder Vorgeschichte (innerhalb der letzten 10 Jahre) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen [18F]APN-1607 oder seine Hilfsstoffe
3. Klinisch signifikante aktive oder instabile medizinische Erkrankung oder geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums. Vorgeschichte von Krebs (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder stabilem, lokalem Prostatakrebs), es sei denn, es gibt keine Hinweise auf eine aktive Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre und ohne laufende medizinische oder chirurgische Therapie.
4. Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien oder einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten instabilen medizinischen Erkrankung.
5. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was länger ist) ein Prüfpräparat oder -gerät für irgendeinen Zweck erhalten, hat eine nicht-biologische Prüfbehandlung (d in den letzten 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder innerhalb der letzten 6 Monate eine Behandlung ohne Impfstoff (d. h. monoklonale Antikörper) zur Behandlung von AD oder einer anderen Ursache von Demenz erhalten haben oder hatten jemals einen Impfstoff zur Behandlung von AD oder einer anderen Ursache von Demenz erhalten haben.
6. Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Behandlung im letzten Jahr, in dem die zusätzliche Strahlenexposition, die durch die Teilnahme an dieser klinischen Studie erwartet wird, zusammen die lokalen Richtlinien überschreitet, z. B. über einer effektiven Dosis von 50 mSv in den USA.
7. Schwanger, stillend oder stillend.
8. Hinweise auf klinisch signifikante gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neoplastische, endokrine, alternative neurologische, Immunschwäche-, Lungen- oder andere Störungen oder Erkrankungen.
9. Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktion.
10. MRT-Ausschlusskriterien umfassen: Befunde, die für den neurologischen Zustand des Patienten verantwortlich sein können, wie z. B. signifikante Hinweise auf eine zerebrovaskuläre Erkrankung (mehr als zwei lakunare Infarkte, jeder territoriale Infarkt > 1 cm3 oder tiefe Anomalien der weißen Substanz, die einer Fazekas-Gesamtskala von 3 entsprechen mit mindestens einer konfluenten hyperintensen Läsion auf der FLAIR-Sequenz (Fluid Attenuated Inversion Recovery), die ≥ 20 mm in jeder Dimension beträgt), Infektionskrankheit, raumfordernde Läsionen, Normaldruckhydrozephalus oder andere Anomalien im Zusammenhang mit dem zentralen Nervensystem (ZNS ) Krankheit. Bei Patienten mit MDAD- oder AD-Demenz kann es Hinweise auf eine mit AD kompatible Atrophie geben.
11. Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte neurale Stimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips und andere medizinische Implantate, die nicht für MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der MRT in der Vorgeschichte, es sei denn, ein akzeptables MRT verwendet, die im 1 Jahr vor der Teilnahme an der Studie erhalten wurden.
12. Anzeichen oder Symptome, die auf eine aktive Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) und/oder bestätigte Diagnose von COVID-19 oder positiver COVID-19-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) in den letzten 2 Wochen hindeuten. Diese Probanden sollten nicht vor 4 Wochen nach vollständiger Genesung und weiterer Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß den institutionellen Richtlinien aufgenommen werden. Ein Proband, der in den letzten 4 Wochen bekanntermaßen Kontakt mit jemandem hatte, bei dem COVID-19 diagnostiziert wurde, sollte nicht aufgenommen werden, es sei denn, die Infektion wird durch die örtliche Praxis oder Institution ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Erfüllt die Kriterien für eine Diagnose von MDAD oder Demenz oder hatte jemals eine solche Diagnose.
2. Hat jemals eine Behandlung mit einem Medikament gegen kognitive Beeinträchtigung oder Demenz erhalten.

Ausschlusskriterien für Patienten mit MDAD:

1. Erfüllt die Kriterien für eine Diagnose von Demenz aufgrund von AD.