Évaluation de l'absorption de [18F]APN-1607 PET chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer par rapport à des sujets sains

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour tous les sujets :

1. Hommes ou femmes âgés de 50 à 85 ans inclus.
2. Les sujets féminins doivent être documentés par des dossiers médicaux ou une note du médecin pour être chirurgicalement stériles (au moyen d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes) ou post-ménopausées depuis au moins 1 an (c'est-à-dire 12 mois consécutifs sans règles sans alternative cause médicale) ou, si elles sont en âge de procréer, doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception barrière ou à l'abstinence pendant la durée de l'étude et doivent avoir un test de grossesse négatif.
3. Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une est une méthode barrière (c'est-à-dire le préservatif), ou à s'abstenir pendant la durée de l'étude.
4. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude.
5. Volonté et capable de participer à toutes les procédures d'étude.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets sains :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Médicalement en bonne santé sans résultat cliniquement pertinent lors de l'examen physique, des profils de laboratoire, du VS ou de l'ECG lors du dépistage et lors de la déclaration pour la visite d'imagerie [18F]APN-1607.
3. Aucune déficience cognitive basée sur la batterie neuropsychologique et jugée par l'investigateur.
4. Aucun antécédent familial au premier degré de MA précoce ou d'autre maladie neurodégénérative associée à la démence (avant 65 ans).
5. A un score d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0.
6. A un score MMSE ≥ 27.
7. Le sujet a un informateur approprié pour accompagner le sujet au dépistage afin de fournir des informations pour le test CDR. Dans le cas où l'informateur ne peut pas accompagner le sujet au dépistage, l'entretien peut être réalisé par téléphone, à la discrétion de l'enquêteur du site.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints de MDAD :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Doit répondre à tous les critères cliniques du MCI selon les critères NIA-AA, y compris l'absence de déficience fonctionnelle suffisante pour justifier un diagnostic de démence.
3. A un score CDR = 0,5.
4. A un score MMSE compris entre 24 et 30 inclus.
5. A un PET scan amyloïde positif obtenu lors du dépistage ou au cours de la dernière année.
6. Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de la MA doivent être stables depuis au moins 30 jours avant le dépistage et tout au long de la batterie neuropsychologique.
7. Le sujet dispose d'un informateur approprié pour fournir des informations au CDR et accompagner le sujet pour toute visite, si nécessaire pour le confort ou la sécurité du sujet ou du personnel.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints de démence AD :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation. Si, de l'avis de l'enquêteur, le sujet n'a pas la capacité de consentir, la participation n'est possible que si le sujet a un représentant légalement autorisé (LAR) ou un proche responsable et que cette personne fournit un consentement éclairé écrit conformément aux réglementations et directives locales et au règles du comité d'éthique indépendant (IEC)/comité d'examen institutionnel (IRB) applicable. Lorsqu'un consentement éclairé écrit est fourni par un LAR ou un proche parent responsable, l'assentiment du sujet doit également être obtenu et documenté. Pour les sujets jugés incapables de consentir, le consentement du plus proche parent au lieu du consentement LAR n'est autorisé que lorsque les lois et réglementations locales le permettent.
2. A un diagnostic de démence AD ​​selon les critères NIA-AA, y compris une altération significative des activités de la vie quotidienne.
3. A un score CDR ≥ 0,5 lors de la sélection.
4. A un score MMSE compris entre 10 et 26 inclus.
5. A un PET scan amyloïde positif obtenu lors du dépistage ou au cours de la dernière année.
6. Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de la MA doivent avoir été stables pendant 30 jours avant le dépistage et pendant toute la durée de la batterie neuropsychologique.
7. Le sujet a un informateur approprié pour accompagner le sujet lors de toutes les visites et fournir des informations au CDR.

Critères d'exclusion pour tous les sujets :

1. Antécédents actuels ou antérieurs (au cours des 10 dernières années) d'abus d'alcool ou de drogues.
2. Hypersensibilité connue au [18F]APN-1607 ou à ses excipients
3. Maladie médicale active ou instable cliniquement significative ou interventions chirurgicales planifiées au cours de la période d'étude. Antécédents de cancer (autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou les cancers de la prostate locaux stables), sauf en l'absence de signes de maladie active au cours des 3 dernières années et sans traitement médical ou chirurgical en cours.
4. Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives ou des antécédents ou des preuves de maladie médicale instable cliniquement significative.
5. A reçu un médicament ou un dispositif expérimental à quelque fin que ce soit dans les 30 jours suivant le dépistage (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux périodes), a reçu un traitement expérimental non biologique (c'est-à-dire une petite molécule) pour la MA ou une autre cause de démence dans les les 3 derniers mois (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue), ou a reçu un traitement non vaccinal (c.-à-d., anticorps monoclonal) pour le traitement de la MA ou d'une autre cause de démence au cours des 6 derniers mois, ou a déjà reçu un vaccin pour le traitement de la MA ou d'une autre cause de démence.
6. Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de la dernière année au cours de laquelle l'exposition supplémentaire aux rayonnements attendue de la participation à cette étude clinique dépassera ensemble les directives locales, par exemple, au-dessus d'une dose efficace de 50 mSv aux États-Unis.
7. Enceinte, allaitante ou allaitante.
8. Preuve de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
9. Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
10. Les critères d'exclusion de l'IRM comprennent : les résultats pouvant être responsables de l'état neurologique du patient, tels que des signes significatifs de maladie cérébrovasculaire (plus de deux infarctus lacunaires, tout infarctus territorial > 1 cm3 ou une anomalie profonde de la substance blanche correspondant à une échelle globale de Fazekas de 3 avec au moins une lésion hyperintense confluente sur la séquence de récupération par inversion atténuée par le fluide (FLAIR) qui est ≥ 20 mm dans n'importe quelle dimension), une maladie infectieuse, des lésions occupant de l'espace, une hydrocéphalie à pression normale ou toute autre anomalie associée au système nerveux central (SNC ) maladie. Pour les sujets atteints de démence MDAD ou AD, il peut y avoir des signes d'atrophie compatible avec AD.
11. Implants, tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étrangers oculaires métalliques, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du SNC et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM, sauf si une IRM acceptable obtenu au cours de l'année précédant la participation à l'étude est utilisé.
12. Signes ou symptômes évoquant une maladie à coronavirus active 2019 (COVID-19) et/ou diagnostic confirmé de COVID-19, ou test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) COVID-19 positif au cours des 2 semaines précédentes. Ces sujets ne doivent pas être inscrits avant 4 semaines après le rétablissement complet et une évaluation plus approfondie par l'investigateur conformément aux directives institutionnelles. Un sujet ayant des antécédents connus d'exposition à quelqu'un qui a reçu un diagnostic de COVID-19, au cours des 4 semaines précédentes, ne doit pas être inscrit à moins que l'infection ne soit exclue par la pratique ou l'institution locale.

Critères d'exclusion pour les sujets sains :

1. Répond aux critères d'un diagnostic de MDAD ou de démence ou a déjà eu un tel diagnostic.
2. A déjà reçu un traitement avec un médicament pour troubles cognitifs ou démence.

Critères d'exclusion pour les sujets atteints de MDAD :

1. Répond aux critères d'un diagnostic de démence due à la MA.