Utvärdering av [18F]APN-1607 PET-upptag hos patienter med Alzheimers sjukdom jämfört med friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för alla ämnen:

1. Hanar eller kvinnor i åldern 50 till 85 år, inklusive.
2. Kvinnliga försökspersoner måste dokumenteras genom medicinska journaler eller läkarintyg för att vara antingen kirurgiskt sterila (genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausala i minst 1 år (dvs. 12 månader i följd utan mens utan alternativ medicinsk orsak) eller, om de är i fertil ålder, måste förbinda sig att använda en barriärpreventivmetod eller till avhållsamhet under studiens varaktighet och måste ha ett negativt graviditetstest.
3. Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda två preventivmetoder, varav den ena är en barriärmetod (dvs. kondom), eller till avhållsamhet under studietiden.
4. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studietiden.
5. Vill och kan delta i alla studieprocesser.

Ytterligare inkluderingskriterier för friska ämnen:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
2. Medicinskt frisk utan kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning, laboratorieprofiler, VS eller EKG vid screening och vid rapportering för [18F]APN-1607 avbildningsbesök.
3. Ingen kognitiv funktionsnedsättning baserat på neuropsykologiskt batteri och enligt utredarens bedömning.
4. Ingen första gradens familjehistoria av tidig AD eller annan neurodegenerativ sjukdom associerad med demens (före 65 års ålder).
5. Har ett betyg för klinisk demens (CDR) på 0.
6. Har en MMSE-poäng ≥ 27.
7. Försökspersonen har en lämplig informant som kan följa med patienten till screening för att ge information för CDR-testningen. I händelse av att uppgiftslämnaren inte kan följa med personen till screening, kan intervjun utföras via telefon, enligt platsutredarens gottfinnande.

Ytterligare inkluderingskriterier för ämnen med MDAD:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
2. Måste uppfylla alla kliniska kriterier för MCI enligt NIA-AA-kriterier, inklusive brist på funktionsnedsättning som är tillräcklig för att motivera en demensdiagnos.
3. Har ett CDR-poäng = 0,5.
4. Har en MMSE-poäng mellan 24 och 30, inklusive.
5. Har en positiv amyloid PET-skanning erhållen under screening eller under det senaste året.
6. Läkemedel som tas för symptomatisk behandling av AD måste ha varit stabila i minst 30 dagar före screening och under hela det neuropsykologiska batteriet.
7. Försökspersonen har en lämplig informant för att tillhandahålla information för CDR och följa med personen vid eventuella besök, om det krävs för försökspersonens eller personalens komfort eller säkerhet.

Ytterligare inklusionskriterier för försökspersoner med AD demens:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs. Om försökspersonen enligt utredarens uppfattning saknar förmåga att samtycka, är deltagande endast möjligt om försökspersonen har en juridiskt auktoriserad representant (LAR) eller ansvarig anhörig och den personen lämnar skriftligt informerat samtycke i enlighet med lokala föreskrifter och riktlinjer och regler för den tillämpliga oberoende etiska kommittén (IEC)/institutionella granskningsnämnden (IRB). När skriftligt informerat samtycke lämnas av LAR eller ansvarig närstående ska även försökspersonens samtycke inhämtas och dokumenteras. För försökspersoner som bedöms sakna förmåga att samtycka, är anhörigas samtycke i stället för LAR-samtycke endast tillåtet där lokala lagar och förordningar tillåter det.
2. Har diagnosen AD demens enligt NIA-AA-kriterier, inklusive betydande försämring av dagliga aktiviteter.
3. Har ett CDR-poäng ≥ 0,5 vid screening.
4. Har en MMSE-poäng mellan 10 och 26, inklusive.
5. Har en positiv amyloid PET-skanning erhållen under screening eller under det senaste året.
6. Läkemedel som tas för symtomatisk behandling av AD måste ha varit stabila i 30 dagar före screening och under hela det neuropsykologiska batteriet.
7. Försökspersonen har en lämplig informant som följer med personen vid alla besök och tillhandahåller information till CDR.

Uteslutningskriterier för alla ämnen:

1. Aktuell eller tidigare historia (inom de senaste 10 åren) av alkohol- eller drogmissbruk.
2. Känd överkänslighet mot [18F]APN-1607 eller dess hjälpämnen
3. Kliniskt signifikant aktiv eller instabil medicinsk sjukdom eller planerade kirurgiska ingrepp under studieperioden. Historik av cancer (annat än icke-melanom hudcancer eller stabil, lokal prostatacancer), såvida inte utan tecken på aktiv sjukdom under de senaste 3 åren och utan pågående medicinsk eller kirurgisk behandling.
4. Laboratorietester med kliniskt signifikanta abnormiteter eller en historia eller tecken på kliniskt signifikant instabil medicinsk sjukdom.
5. Har fått något prövningsläkemedel eller enhet för något ändamål inom 30 dagar efter screening (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre), har fått en icke-biologisk prövningsbehandling (dvs. liten molekyl) för AD eller annan orsak till demens inom de senaste 3 månaderna (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre), eller fått en icke-vaccinbehandling (dvs monoklonal antikropp) för behandling av AD eller annan orsak till demens inom de senaste 6 månaderna, eller har någonsin fått ett vaccin för behandling av AD eller annan orsak till demens.
6. Tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll eller klinisk vård under det senaste året där den extra strålexponering som förväntas från deltagande i denna kliniska studie tillsammans kommer att överstiga lokala riktlinjer, t.ex. över en effektiv dos på 50 mSv i USA.
7. Gravid, ammande eller ammande.
8. Bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
9. Olämpliga vener för upprepad venpunktion.
10. Uteslutningskriterier för MRT inkluderar: Fynd som kan vara ansvariga för patientens neurologiska status, såsom signifikanta tecken på cerebrovaskulär sjukdom (mer än två lakunära infarkter, någon territoriell infarkt >1cm3 eller abnormitet i djup vit substans motsvarande en total Fazekas-skala på 3 med minst en sammanflytande hyperintens lesion på den vätskeförsvagade inversionsåtervinningssekvensen (FLAIR) som är ≥20 mm i valfri dimension), infektionssjukdomar, utrymmesupptagande lesioner, hydrocefalus med normalt tryck eller andra abnormiteter associerade med centrala nervsystemet (CNS) ) sjukdom. För personer med MDAD eller AD demens kan det finnas tecken på atrofi som är kompatibel med AD.
11. Implantat, såsom implanterade pacemakers eller defibrillatorer, insulinpumpar, cochleaimplantat, främmande metalliska främmande kroppar i ögonen, implanterade neurala stimulatorer, CNS-aneurysmklämmor och andra medicinska implantat som inte har certifierats för MRT, eller historia av klaustrofobi i MRT om inte en acceptabel MRT erhållits under 1 år före deltagande i studien används.
12. Tecken eller symtom som tyder på aktiv Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19) och/eller bekräftad diagnos av COVID-19 eller positiv covid-19 polymeraskedjereaktion (PCR) test under de senaste 2 veckorna. Dessa försökspersoner bör inte registreras förrän 4 veckor efter fullständig återhämtning och ytterligare bedömning av utredaren enligt institutionella riktlinjer. En försöksperson med en känd historia av att ha exponerats för någon som diagnostiserats med covid-19 under de senaste fyra veckorna, bör inte registreras om inte infektionen utesluts av lokal praxis eller institution.

Uteslutningskriterier för friska ämnen:

1. Uppfyller kriterierna för en diagnos av MDAD eller demens eller har någonsin haft en sådan diagnos.
2. Har någon gång fått behandling med ett läkemedel för kognitiv funktionsnedsättning eller demens.

Uteslutningskriterier för ämnen med MDAD:

1. Uppfyller kriterier för diagnos av demens på grund av AD.