Az Alzheimer-kóros betegek [18F]APN-1607 PET-felvételének értékelése egészséges alanyokkal összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

Felvételi kritériumok minden tantárgyra:

1. 50 és 85 év közötti férfiak vagy nők.
2. A női alanyokat orvosi feljegyzésekkel vagy orvosi feljegyzéssel dokumentálni kell, hogy műtétileg sterilek (histerectomiával, kétoldali petefészekeltávolítással vagy petevezeték lekötéssel), vagy legalább 1 évig posztmenopauzában vannak (azaz 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül, alternatíva nélkül). egészségügyi okok miatt), vagy ha fogamzóképes korúak, el kell kötelezniük magukat a fogamzásgátlási módszer alkalmazására vagy az absztinenciára a vizsgálat idejére, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
3. A férfi alanyoknak és fogamzóképes partnereiknek el kell kötelezniük magukat a két fogamzásgátlási módszer alkalmazása mellett, amelyek közül az egyik a barrier módszer (azaz óvszer), vagy az absztinencia mellett a vizsgálat időtartama alatt.
4. A férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt.
5. Hajlandó és képes részt venni minden tanulmányi eljárásban.

További felvételi kritériumok egészséges alanyokhoz:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
2. Orvosilag egészséges, a fizikális vizsgálaton, a laboratóriumi profilokon, a VS-en vagy az EKG-n nincs klinikailag releváns lelet a szűréskor és a [18F]APN-1607 képalkotó látogatásra való bejelentkezéskor.
3. Nincs kognitív károsodás a neuropszichológiai akkumulátor alapján és a vizsgáló megítélése szerint.
4. Nincs elsőfokú családi anamnézisében korai kezdetű AD vagy más demenciával összefüggő neurodegeneratív betegség (65 éves kor előtt).
5. A klinikai demencia értékelés (CDR) pontszáma 0.
6. MMSE pontszáma ≥ 27.
7. Az alanynak megfelelő informátora van, aki elkíséri az alanyt a szűrésre, hogy információt nyújtson a CDR-vizsgálathoz. Abban az esetben, ha az adatközlő nem tudja elkísérni az alanyt a szűrésre, az interjú a helyszíni nyomozó döntése alapján telefonon is elvégezhető.

További felvételi kritériumok MDAD-ben szenvedő alanyokhoz:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
2. Meg kell felelnie az MCI összes klinikai kritériumának a NIA-AA kritériumoknak megfelelően, beleértve a funkcionális károsodás hiányát, amely elegendő a demencia diagnózisához.
3. CDR pontszáma = 0,5.
4. MMSE-pontszáma 24 és 30 között van.
5. Pozitív amiloid PET-vizsgálattal rendelkezik a szűrés során vagy az elmúlt 1 évben.
6. Az AD tüneti kezelésére alkalmazott gyógyszereknek stabilnak kell lenniük legalább 30 napig a szűrés előtt és a neuropszichológiai akkumulátor teljes befejezése alatt.
7. Az alanynak megfelelő informátora van, aki információt nyújt a CDR számára, és elkíséri az alanyt minden látogatásra, ha az alany vagy a személyzet kényelme vagy biztonsága miatt szükséges.

További felvételi kritériumok AD demenciában szenvedő alanyok számára:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni. Ha a vizsgáló véleménye szerint az alany nem képes beleegyezni, a részvétel csak akkor lehetséges, ha az alanynak van törvényesen felhatalmazott képviselője (LAR) vagy felelős közeli hozzátartozója, és az érintett írásos, tájékozott hozzájárulását adja a helyi előírásoknak és iránymutatásoknak, valamint a az alkalmazandó független etikai bizottság (IEC)/intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) szabályai. Ha egy LAR vagy felelős legközelebbi hozzátartozó írásos, tájékozott hozzájárulást ad, akkor az alany hozzájárulását is be kell szerezni és dokumentálni kell. Azoknál az alanyoknál, akikről úgy ítélték meg, hogy nem képesek beleegyezni, a legközelebbi hozzátartozók beleegyezése a LAR beleegyezése helyett csak akkor megengedett, ha azt a helyi törvények és rendelkezések lehetővé teszik.
2. NIA-AA kritériumok szerint AD demenciával diagnosztizálták, beleértve a mindennapi tevékenységek jelentős károsodását.
3. CDR-pontszáma ≥ 0,5 a szűréskor.
4. MMSE-pontszáma 10 és 26 között van.
5. Pozitív amiloid PET-vizsgálattal rendelkezik a szűrés során vagy az elmúlt 1 évben.
6. Az AD tüneti kezelésére alkalmazott gyógyszereknek stabilnak kell lenniük 30 napig a szűrés előtt és a neuropszichológiai akkumulátor teljes befejezése alatt.
7. Az alanynak megfelelő informátora van, aki minden látogatáson elkíséri az alanyt, és tájékoztatást nyújt a CDR számára.

Kizárási kritériumok minden tantárgyra:

1. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy korábbi története (az elmúlt 10 évben).
2. Ismert túlérzékenység a [18F]APN-1607-tel vagy segédanyagaival szemben
3. Klinikailag jelentős aktív vagy instabil egészségügyi betegség vagy tervezett sebészeti beavatkozások a vizsgálati időszak alatt. Rák előfordulása a kórelőzményben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a stabil, lokális prosztatarákot), kivéve, ha az elmúlt 3 évben aktív betegségre utaló jelek nem mutatkoztak, és nincs folyamatban lévő orvosi vagy sebészeti kezelés.
4. Laboratóriumi vizsgálatok klinikailag jelentős eltérésekkel, vagy klinikailag jelentős instabil egészségügyi betegség kórtörténetében vagy bizonyítékaival.
5. Bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott bármilyen célból a szűrést követő 30 napon belül (vagy a gyógyszer 5 felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a hosszabb), nem biológiai vizsgálati kezelésben (azaz kis molekulájú) részesült AD vagy más demencia ok miatt. az elmúlt 3 hónapban (vagy a gyógyszer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik hosszabb), vagy nem oltásos kezelésben (pl. monoklonális antitesttel) részesült az AD vagy a demencia egyéb okának kezelésére az elmúlt 6 hónapban, vagy valaha is kapott oltást az AD vagy a demencia egyéb okának kezelésére.
6. Más kutatási protokollokban vagy klinikai ellátásban való korábbi részvétel az elmúlt évben, amikor a jelen klinikai vizsgálatban való részvételtől várható többletsugárterhelés együttesen meghaladja a helyi irányelveket, pl. az Egyesült Államokban 50 mSv effektív dózis felett.
7. Terhes, szoptató vagy szoptató.
8. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, daganatos, endokrin, alternatív neurológiai, immunhiányos, tüdő- vagy egyéb rendellenesség vagy betegség bizonyítéka.
9. Ismételt vénapunkcióra alkalmatlan vénák.
10. Az MRI kizárási kritériumai a következők: Azok a leletek, amelyek felelősek lehetnek a beteg neurológiai állapotáért, mint például az agyi érbetegség jelentős bizonyítékai (kétnél több lacunáris infarktus, bármely területi infarktus >1 cm3, vagy a 3-as Fazekas-skálának megfelelő mély fehérállomány-rendellenesség legalább egy konfluens hiperintenzív lézióval a folyadékgyengített inverziós helyreállítási (FLAIR) szekvencián, amely bármely dimenzióban ≥20 mm, fertőző betegség, teret elfoglaló elváltozások, normál nyomású vízfejűség vagy bármely más központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség ) betegség. Az MDAD vagy AD demenciában szenvedő alanyok esetében az AD-vel kompatibilis sorvadás bizonyítéka lehet.
11. Implantátumok, például beültetett szívritmus-szabályozók vagy defibrillátorok, inzulinpumpák, cochleáris implantátumok, fémes okuláris idegentestek, beültetett idegstimulátorok, központi idegrendszeri aneurizma klipek és egyéb olyan orvosi implantátumok, amelyek nem rendelkeznek MRI-tanúsítvánnyal, vagy a kórtörténetben előforduló klausztrofóbia MRI-n, kivéve, ha elfogadható MRI. a vizsgálatban való részvételt megelőző 1 évben szerzett.
12. Aktív 2019-es koronavírus-betegségre (COVID-19) és/vagy a COVID-19 megerősített diagnózisára utaló jelek vagy tünetek, vagy pozitív COVID-19 polimeráz láncreakció (PCR) teszt az elmúlt 2 hétben. Ezeket az alanyokat csak 4 héttel a teljes felépülést és a vizsgáló által az intézményi irányelvek szerint végzett további értékelést követően kell beíratni. Az olyan alany, akinek ismert, hogy az elmúlt 4 hétben COVID-19-fertőzést diagnosztizált valakivel érintkezett, nem vehet részt, kivéve, ha a fertőzést a helyi gyakorlat vagy intézmény kizárja.

Kizárási kritériumok egészséges alanyok számára:

1. Megfelel az MDAD vagy demencia diagnózisának kritériumainak, vagy valaha is volt ilyen diagnózisa.
2. Kapott már valaha kognitív károsodás vagy demencia kezelésére szolgáló gyógyszeres kezelést.

Kizárási kritériumok MDAD-vel rendelkező alanyokhoz:

1. Megfelel az AD miatti demencia diagnózisának kritériumainak.