Valutazione dell'assorbimento di [18F]APN-1607 PET nei pazienti con malattia di Alzheimer rispetto a soggetti sani

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per tutti i soggetti:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 50 e 85 anni inclusi.
2. I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico per essere chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno (ovvero, 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza un'alternativa causa medica) o, se sono in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o all'astinenza per la durata dello studio e devono avere un test di gravidanza negativo.
3. I soggetti di sesso maschile ei loro partner in età fertile devono impegnarsi all'uso di due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera (ad es. Preservativo) o all'astinenza per la durata dello studio.
4. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio.
5. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le procedure di studio.

Ulteriori criteri di inclusione per soggetti sani:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Sano dal punto di vista medico senza riscontri clinicamente rilevanti su esame fisico, profili di laboratorio, VS o ECG allo screening e al momento della segnalazione per la visita di imaging [18F] APN-1607.
3. Nessun deterioramento cognitivo basato sulla batteria neuropsicologica e come giudicato dall'investigatore.
4. Nessuna storia familiare di primo grado di AD ad esordio precoce o altra malattia neurodegenerativa associata a demenza (prima dei 65 anni).
5. Ha un punteggio di valutazione della demenza clinica (CDR) di 0.
6. Ha un punteggio MMSE ≥ 27.
7. Il soggetto ha un informatore appropriato per accompagnare il soggetto allo screening per fornire informazioni per il test CDR. Nel caso in cui l'informatore non possa accompagnare il soggetto allo screening, l'intervista può essere effettuata telefonicamente, a discrezione dello Sperimentatore del sito.

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con MDAD:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Deve soddisfare tutti i criteri clinici per MCI secondo i criteri NIA-AA, inclusa la mancanza di compromissione funzionale sufficiente a giustificare una diagnosi di demenza.
3. Ha un punteggio CDR = 0,5.
4. Ha un punteggio MMSE compreso tra 24 e 30 inclusi.
5. Ha una scansione PET positiva per l'amiloide ottenuta durante lo screening o nell'ultimo anno.
6. I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere rimasti stabili per almeno 30 giorni prima dello screening e per tutto il completamento della batteria neuropsicologica.
7. Il soggetto ha un informatore appropriato per fornire informazioni al CDR e accompagnare il soggetto per eventuali visite, se richiesto per il comfort o la sicurezza del soggetto o del personale.

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con demenza AD:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione. Se, a giudizio dello Sperimentatore, il soggetto non ha la capacità di acconsentire, la partecipazione è possibile solo se il soggetto ha un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o un parente prossimo responsabile e tale persona fornisce il consenso informato scritto in conformità con le normative e le linee guida locali e il regole del comitato etico indipendente (IEC)/comitato di revisione istituzionale (IRB) applicabile. Quando il consenso informato scritto è fornito da un LAR o da un parente prossimo responsabile, anche il consenso del soggetto deve essere ottenuto e documentato. Per i soggetti giudicati privi di capacità di consenso, il consenso del parente prossimo al posto del consenso LAR è consentito solo ove consentito dalle leggi e dai regolamenti locali.
2. - Ha una diagnosi di demenza AD secondo i criteri NIA-AA, inclusa una significativa compromissione delle attività della vita quotidiana.
3. Ha un punteggio CDR ≥ 0,5 allo screening.
4. Ha un punteggio MMSE compreso tra 10 e 26 inclusi.
5. Ha una scansione PET positiva per l'amiloide ottenuta durante lo screening o nell'ultimo anno.
6. I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere rimasti stabili per 30 giorni prima dello screening e per tutto il completamento della batteria neuropsicologica.
7. Il soggetto dispone di un informatore appropriato che lo accompagni in tutte le visite e fornisca informazioni al CDR.

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

1. Storia attuale o precedente (negli ultimi 10 anni) di abuso di alcol o droghe.
2. Ipersensibilità nota al [18F]APN-1607 o ai suoi eccipienti
3. - Malattia medica attiva o instabile clinicamente significativa o procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di studio. Storia di cancro (diverso da tumori cutanei non melanoma o carcinoma prostatico locale stabile), a meno che non vi siano segni di malattia attiva negli ultimi 3 anni e senza terapia medica o chirurgica in corso.
4. Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative o anamnesi o evidenza di malattia medica instabile clinicamente significativa.
5. Ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale per qualsiasi scopo entro 30 giorni dallo screening (o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo), ha ricevuto un trattamento sperimentale non biologico (cioè una piccola molecola) per l'AD o altra causa di demenza all'interno negli ultimi 3 mesi (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale dei due sia più lungo), o ha ricevuto un trattamento non vaccinale (cioè, anticorpo monoclonale) per il trattamento dell'AD o di un'altra causa di demenza negli ultimi 6 mesi, o ha mai ricevuto un vaccino per il trattamento dell'AD o di altre cause di demenza.
6. Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o assistenza clinica nell'ultimo anno in cui l'esposizione aggiuntiva alle radiazioni prevista dalla partecipazione a questo studio clinico supererà insieme le linee guida locali, ad esempio, al di sopra di una dose efficace di 50 mSv negli Stati Uniti.
7. Incinta, allattamento o allattamento.
8. Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
9. Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
10. I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Reperti che possono essere responsabili dello stato neurologico del paziente, come evidenza significativa di malattia cerebrovascolare (più di due infarti lacunari, qualsiasi infarto territoriale > 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda corrispondente a una scala Fazekas complessiva di 3 con almeno una lesione iperintensa confluente sulla sequenza FLAIR (fluido-attenuated inversion recovery) che è ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattie infettive, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra anomalia associata al sistema nervoso centrale (CNS ) patologia. Per i soggetti con demenza MDAD o AD, potrebbero esserci prove di atrofia compatibile con AD.
11. Impianti, come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o anamnesi di claustrofobia nella risonanza magnetica a meno che non sia una risonanza magnetica accettabile ottenuti nell'anno precedente la partecipazione allo studio.
12. Segni o sintomi suggestivi di malattia da Coronavirus attiva 2019 (COVID-19) e/o diagnosi confermata di COVID-19, o test di reazione a catena della polimerasi (PCR) COVID-19 positivo nelle 2 settimane precedenti. Questi soggetti non devono essere arruolati fino a 4 settimane dopo il completo recupero e un'ulteriore valutazione da parte dello sperimentatore secondo le linee guida istituzionali. Un soggetto con una storia nota di esposizione a qualcuno a cui è stato diagnosticato il COVID-19, durante le 4 settimane precedenti, non dovrebbe essere arruolato a meno che l'infezione non sia esclusa dalla pratica o istituzione locale.

Criteri di esclusione per soggetti sani:

1. Soddisfa i criteri per una diagnosi di MDAD o demenza o ha mai avuto una tale diagnosi.
2. Ha mai ricevuto un trattamento con un farmaco per il deterioramento cognitivo o la demenza.

Criteri di esclusione per soggetti con MDAD:

1. Soddisfa i criteri per una diagnosi di demenza dovuta all'AD.