[18F]APN-1607 PET:n oton arviointi Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin koehenkilöihin

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille aiheille:

1. 50–85-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien.
2. Naispuolisten koehenkilöiden on todistettava potilasasiakirjoilla tai lääkärin toteamuksella, että he ovat joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen tai munanjohtimien sidonnan avulla) tai postmenopausaalisesti vähintään vuoden ajan (eli 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoa lääketieteellisestä syystä) tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on sitouduttava käyttämään esteehkäisymenetelmää tai pidättymään siitä tutkimuksen ajan ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti.
3. Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on sitouduttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä (esim. kondomi), tai pidättäytymään tutkimuksen ajan.
4. Mieshenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana.
5. Haluaa ja pystyä osallistumaan kaikkiin opintotoimiin.

Lisäkriteerit terveille koehenkilöille:

1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Lääketieteellisesti terve, eikä fyysisessä tutkimuksessa, laboratorioprofiileissa, VS:ssä tai EKG:ssä ole kliinisesti merkityksellistä löydötä seulonnassa ja [18F]APN-1607-kuvauskäynnille raportoinnin yhteydessä.
3. Ei kognitiivista heikkenemistä neuropsykologisen pariston perusteella ja tutkijan arvioiden mukaan.
4. Ei ensimmäisen asteen suvussa varhain alkanutta AD:ta tai muuta dementiaan liittyvää hermostoa rappeuttavaa sairautta (ennen 65 vuoden ikää).
5. Sen kliininen dementialuokitus (CDR) on 0.
6. MMSE-pistemäärä on ≥ 27.
7. Tutkittavalla on asianmukainen informantti, joka on hänen mukanaan seulontaan, joka antaa tietoja CDR-testausta varten. Mikäli informantti ei voi olla tutkittavan mukana seulonnassa, haastattelu voidaan suorittaa puhelimitse tutkijan harkinnan mukaan.

Lisäkriteerit MDAD-potilaille:

1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Hänen on täytettävä kaikki MCI:n kliiniset kriteerit NIA-AA-kriteerien mukaan, mukaan lukien toiminnallisen vajaatoiminnan puute, joka oikeuttaa dementian diagnoosin.
3. Sen CDR-pistemäärä = 0,5.
4. MMSE-pisteet ovat 24–30, mukaan lukien.
5. Hänellä on positiivinen amyloidi-PET-skannaus seulonnan aikana tai viimeisen vuoden aikana.
6. AD:n oireenmukaiseen hoitoon käytettyjen lääkkeiden on oltava pysyneet vakaina vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja koko neuropsykologisen pariston päättymisen ajan.
7. Tutkittavalla on asianmukainen informaattori, joka antaa tietoja CDR:ää varten ja on hänen mukanaan kaikilla vierailuilla, jos se on tarpeen tutkittavan tai henkilökunnan mukavuuden tai turvallisuuden vuoksi.

Lisäkriteerit AD-dementiaa sairastaville koehenkilöille:

1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus. Jos tutkittavalla ei ole tutkijan mielestä suostumuskykyä, osallistuminen on mahdollista vain, jos tutkittavalla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) tai vastuussa oleva lähisukulainen ja tämä henkilö antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen paikallisten määräysten ja ohjeiden mukaisesti ja sovellettavan riippumattoman eettisen komitean (IEC)/instituutin arviointilautakunnan (IRB) säännöt. Kun LAR tai vastaava lähiomainen antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, myös tutkittavan suostumus on hankittava ja dokumentoitava. Koehenkilöille, joiden katsotaan olevan kyvytön antamaan suostumusta, lähiomaisen suostumus LAR-suostumuksen sijasta on sallittu vain paikallisten lakien ja määräysten salliessa.
2. Hänellä on diagnosoitu AD-dementia NIA-AA-kriteerien mukaan, mukaan lukien merkittävä päivittäisen elämän toiminnan heikkeneminen.
3. Sen CDR-pistemäärä on ≥ 0,5 seulonnassa.
4. MMSE-pisteet ovat 10–26, mukaan lukien.
5. Hänellä on positiivinen amyloidi-PET-skannaus seulonnan aikana tai viimeisen vuoden aikana.
6. AD:n oireenmukaiseen hoitoon käytettyjen lääkkeiden on oltava pysyneet vakaina 30 päivää ennen seulontaa ja koko neuropsykologisen pariston päättymisen ajan.
7. Tutkittavalla on asianmukainen informaattori, joka on hänen mukanaan kaikilla vierailuilla ja antaa tietoja CDR:ää varten.

Kaikkien aiheiden poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aikaisempi historia (viimeisten 10 vuoden aikana) alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä.
2. Tunnettu yliherkkyys [18F]APN-1607:lle tai sen apuaineille
3. Kliinisesti merkittävä aktiivinen tai epävakaa lääketieteellinen sairaus tai suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimusjakson aikana. Aiempi syöpä (muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät tai stabiili, paikallinen eturauhassyöpä), paitsi jos sinulla ei ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta viimeisen kolmen vuoden aikana ja ilman jatkuvaa lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa.
4. Laboratoriokokeet, joissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai kliinisesti merkittäviä epävakaita lääketieteellisiä sairauksia tai näyttöä.
5. on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta mihin tahansa tarkoitukseen 30 päivän kuluessa seulonnasta (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi), on saanut ei-biologista tutkimushoitoa (eli pienimolekyylistä) AD:n tai muun dementian syyn vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai saanut ei-rokotteen hoitoa (eli monoklonaalista vasta-ainetta) AD:n tai muun dementian syyn hoitoon viimeisen 6 kuukauden aikana, tai koskaan saanut rokotteen AD:n tai muun dementian syyn hoitoon.
6. Aiempi osallistuminen muihin tutkimusprotokolliin tai kliiniseen hoitoon viimeisen vuoden aikana, jolloin tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta odotettavissa oleva lisäsäteilyaltistus ylittää yhdessä paikalliset ohjeistukset, esim. yli 50 mSv efektiivisen annoksen Yhdysvalloissa.
7. Raskaana oleva, imettävä tai imettävä.
8. Todisteet kliinisesti merkittävistä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, munuaisten, hematologisista, neoplastisista, endokriinisistä, vaihtoehtoisista neurologisista, immuunipuutos-, keuhko- tai muista häiriöistä tai taudeista.
9. Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon.
10. MRI:n poissulkemiskriteereitä ovat: Löydökset, jotka voivat olla vastuussa potilaan neurologisesta tilasta, kuten merkittävät todisteet aivoverisuonitaudista (useampi kuin kaksi lakunaarista infarktia, mikä tahansa territoriaalinen infarkti > 1 cm3 tai syvän valkoisen aineen poikkeavuus, joka vastaa Fazekasin yleistä asteikkoa 3). jossa on vähintään yksi konfluentti hyperintensiivinen leesio FLAIR-sekvenssissä, joka on ≥20 mm missä tahansa ulottuvuudessa), tartuntatauti, tilaa vievät leesiot, normaalipaineinen vesipää tai mikä tahansa muu keskushermostoon (CNS) liittyvä poikkeavuus ) sairaus. Potilailla, joilla on MDAD- tai AD-dementia, voi olla todisteita AD:n kanssa yhteensopivasta atrofiasta.
11. Implantit, kuten implantoidut sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, insuliinipumput, sisäkorvaistutteet, metalliset silmävieraskappaleet, implantoidut hermostimulaattorit, keskushermoston aneurysmaklipsit ja muut lääketieteelliset implantit, joita ei ole sertifioitu magneettikuvaukseen, tai klaustrofobia magneettikuvauksessa, ellei hyväksyttävää magneettikuvausta käytetään vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
12. Merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen koronavirustautiin 2019 (COVID-19) ja/tai vahvistettuun COVID-19-diagnoosiin tai positiiviseen COVID-19-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testiin viimeisen kahden viikon aikana. Näitä koehenkilöitä ei tulisi ottaa mukaan ennen kuin neljä viikkoa on kulunut täydellisestä toipumisesta ja tutkijan suorittamasta lisäarvioinnista laitosten ohjeiden mukaisesti. Potilasta, jonka tiedetään altistuneen jollekulle, jolla on diagnosoitu COVID-19 edellisten 4 viikon aikana, ei tule ottaa mukaan, ellei paikallinen käytäntö tai laitos sulje pois tartuntaa.

Terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit:

1. Täyttää MDAD- tai dementiadiagnoosin kriteerit tai hänellä on koskaan ollut tällainen diagnoosi.
2. Hän on koskaan saanut hoitoa kognitiivisen heikentymisen tai dementian hoitoon.

Poissulkemiskriteerit koehenkilöille, joilla on MDAD:

1. Täyttää AD:n aiheuttaman dementian diagnoosin kriteerit.