Evaluering av [18F]APN-1607 PET-opptak hos pasienter med Alzheimers sykdom sammenlignet med friske personer

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for alle fag:

1. Menn eller kvinner i alderen 50 til 85 år, inkludert.
2. Kvinnelige forsøkspersoner må dokumenteres av medisinske journaler eller legeerklæring for å være enten kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i minst 1 år (dvs. 12 påfølgende måneder uten mens uten alternativ medisinsk årsak) eller, hvis de er i fertil alder, må forplikte seg til å bruke en barriereprevensjonsmetode eller til avholdenhet under studiens varighet og må ha en negativ graviditetstest.
3. Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode (dvs. kondom), eller til avholdenhet under studiens varighet.
4. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studiens varighet.
5. Villig og i stand til å delta i alle studieprosedyrer.

Ytterligere inkluderingskriterier for friske personer:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Medisinsk frisk uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, VS eller EKG ved screening og ved rapportering for [18F]APN-1607 bildebehandlingsbesøk.
3. Ingen kognitiv svikt basert på nevropsykologisk batteri og som bedømt av etterforskeren.
4. Ingen førstegrads familiehistorie med tidlig debut av AD eller annen nevrodegenerativ sykdom assosiert med demens (før 65 år).
5. Har en score for klinisk demens (CDR) på 0.
6. Har en MMSE-score ≥ 27.
7. Forsøkspersonen har en passende informant til å følge forsøkspersonen til screening for å gi informasjon til CDR-testingen. I tilfelle informanten ikke kan følge med personen til screening, kan intervjuet gjennomføres via telefon, etter vurdering av stedets etterforsker.

Ytterligere inkluderingskriterier for emner med MDAD:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Må oppfylle alle de kliniske kriteriene for MCI i henhold til NIA-AA-kriterier, inkludert mangel på funksjonsnedsettelse tilstrekkelig til å rettferdiggjøre en demensdiagnose.
3. Har en CDR-score = 0,5.
4. Har en MMSE-score mellom 24 og 30, inklusive.
5. Har en positiv amyloid PET-skanning oppnådd under screening eller i løpet av det siste 1 året.
6. Medisiner tatt for symptomatisk behandling av AD må ha vært stabile i minst 30 dager før screening og gjennom fullføringen av det nevropsykologiske batteriet.
7. Forsøkspersonen har en passende informant til å gi informasjon til CDR og følge med ved eventuelle besøk, hvis det er nødvendig for fagets eller personalets komfort eller sikkerhet.

Ytterligere inkluderingskriterier for personer med AD demens:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres. Dersom forsøkspersonen etter granskerens oppfatning mangler samtykkeevne, er deltakelse kun mulig dersom forsøkspersonen har en juridisk autorisert representant (LAR) eller ansvarlig pårørende og vedkommende gir skriftlig informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter og retningslinjer og regler for gjeldende uavhengige etiske komité (IEC)/institusjonelle revisjonskomité (IRB). Når det gis skriftlig informert samtykke fra LAR eller ansvarlig pårørende, skal også forsøkspersonens samtykke innhentes og dokumenteres. For forsøkspersoner som bedømmes som manglende evne til å samtykke, er pårørendes samtykke i stedet for LAR-samtykke kun tillatt der det er tillatt i lokale lover og forskrifter.
2. Har diagnosen AD demens i henhold til NIA-AA kriterier, inkludert betydelig svekkelse av dagliglivets aktiviteter.
3. Har en CDR-score ≥ 0,5 ved screening.
4. Har en MMSE-score mellom 10 og 26, inklusive.
5. Har en positiv amyloid PET-skanning oppnådd under screening eller i løpet av det siste 1 året.
6. Medisiner tatt for symptomatisk behandling av AD må ha vært stabile i 30 dager før screening og gjennom fullføringen av det nevropsykologiske batteriet.
7. Forsøkspersonen har en passende informant til å følge med ved alle besøk og gi informasjon til CDR.

Ekskluderingskriterier for alle emner:

1. Nåværende eller tidligere historie (innen de siste 10 årene) med alkohol- eller narkotikamisbruk.
2. Kjent overfølsomhet overfor [18F]APN-1607 eller dets hjelpestoffer
3. Klinisk signifikant aktiv eller ustabil medisinsk sykdom eller planlagte kirurgiske inngrep i studieperioden. Anamnese med kreft (annet enn ikke-melanom hudkreft eller stabil, lokal prostatakreft), med mindre uten tegn på aktiv sykdom i løpet av de siste 3 årene og uten pågående medisinsk eller kirurgisk behandling.
4. Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter eller en historie eller bevis på klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
5. Har mottatt et legemiddel eller utstyr for et hvilket som helst formål innen 30 dager etter screening (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst), har mottatt en ikke-biologisk undersøkelsesbehandling (dvs. et lite molekyl) for AD eller annen årsak til demens innen de siste 3 månedene (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst), eller mottatt en ikke-vaksinert behandling (dvs. monoklonalt antistoff) for behandling av AD eller annen årsak til demens i løpet av de siste 6 månedene, eller har noen gang fått en vaksine for behandling av AD eller annen årsak til demens.
6. Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året der den ekstra strålingseksponeringen som forventes fra deltakelse i denne kliniske studien til sammen vil overstige lokale retningslinjer, f.eks. over en effektiv dose på 50 mSv i USA.
7. Gravid, ammende eller ammende.
8. Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
9. Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
10. MR eksklusjonskriterier inkluderer: Funn som kan være ansvarlige for den nevrologiske statusen til pasienten, slik som signifikante bevis på cerebrovaskulær sykdom (mer enn to lakunære infarkter, ethvert territorielt infarkt >1cm3, eller abnormitet i dyp hvit substans tilsvarende en samlet Fazekas-skala på 3 med minst én konfluent hyperintens lesjon på FLAIR-sekvensen (fluid-attenuated inversion recovery) som er ≥20 mm i en hvilken som helst dimensjon), infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter assosiert med sentralnervesystemet (CNS) ) sykdom. For personer med MDAD eller AD demens kan det være tegn på atrofi forenlig med AD.
11. Implantater, som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller historie med klaustrofobi i MR med mindre en akseptabel MR innhentet i 1 år før deltakelse i studien brukes.
12. Tegn eller symptomer som tyder på aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19) og/eller bekreftet diagnose av covid-19, eller positiv covid-19 polymerasekjedereaksjon (PCR) test i løpet av de siste 2 ukene. Disse forsøkspersonene bør ikke registreres før 4 uker etter full bedring og videre vurdering av etterforskeren i henhold til institusjonelle retningslinjer. Et forsøksperson med en kjent historie med å ha blitt eksponert for noen som ble diagnostisert med COVID-19 i løpet av de siste 4 ukene, bør ikke registreres med mindre infeksjonen er utelukket av lokal praksis eller institusjon.

Ekskluderingskriterier for friske personer:

1. Oppfyller kriterier for diagnose MDAD eller demens eller har noen gang hatt en slik diagnose.
2. Har noen gang fått behandling med et legemiddel for kognitiv svikt eller demens.

Ekskluderingskriterier for emner med MDAD:

1. Oppfyller kriterier for diagnose demens på grunn av AD.