Oral prednisolon effekt på kræft WHO trinstige analgesi-protokol

Introduktion: smerter hos cancerpatienter er baseret på konceptet fra Verdenssundhedsorganisationens (WHO) smertestillende stige og blev for nylig opdateret med anbefalingerne fra EAPC (European Association for Palliative Care). (1) Cancer smertebehandling ved hjælp af opioider administreret alene eller i kombination med adjuverende analgetika. Rygmarvskompression, superior vena cava obstruktion, forhøjet intrakranielt tryk og tarmobstruktion er bedre etableret end ved andre uspecifikke indikationer Adjuverende kortikosteroider til behandling af neuropatisk og knoglesmerter. På trods af udbredt brug af kortikosteroider er videnskabelig evidens om dets effektivitet i kræftsmertebehandling begrænset. Ifølge cancer Pain Management Index (PMI) (2) modtager cirka en tredjedel af patienterne ikke passende analgesi proportionalt med deres smerteintensitet (PI). Denne protokol har til formål at afklare fordele og ulemper ved afbrudt steroiddosering ved kroniske kræftsmerter WHO's trinstige analgesi-protokol.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) smertestillende stige; Trin I anbefaler ikke-opioide analgetika til mild smerte. Trin II specificerer brugen af ​​svage opioider til moderat smerte. Trin III omfatter brugen af ​​stærke opioider til svær smerte (4). For nylig anbefalingerne fra European Association for Palliative Care (EAPC) (5, 6). Nociceptive og neuropatiske komponenter af kræftsmertefølsomhed over for opioider er nødvendige for at opnå god smertelindring. Medicinske data viser, at fuldstændig smertelindring sjældent opnås hos cancerpatienter; ikke desto mindre kan det reduceres betydeligt (7). Nogle forfattere har dog foreslået at eliminere det andet trin af den smertestillende stigen, hvor svage opioider erstattes med lave doser oral morfin (8, 9).

Utilstrækkelig vurdering fører til utilstrækkelig behandling af kræftsmerter. Brief Pain Inventory (PI), et smertevurderingsværktøj, der måler både intensiteten af ​​smerten (sensorisk dimension) og indblandingen af ​​kræftsmerter i patientens liv (reaktiv dimension). Det spørger også patienten om smertelindring, smertekvalitet og patientens opfattelse af årsagen til smerten. (10) Pain Management Index (PMI) bruges i vid udstrækning til vurdering af smertebehandling, og negative score anses traditionelt for at indikere utilstrækkelig smertebehandling. PMI-score er omvendt forbundet med andelen af ​​patienter med smerteinterferens (PI). PMI-score på -1 indikerer dog ikke altid utilstrækkelig smertebehandling; smertebehandling bør derfor vurderes ud fra flere perspektiver.

Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA), pludselig ophør af kortikosteroidbehandling kan resultere i binyresvigt. Klinisk signifikant HPA-aksesuppression er sjælden, hvis et steroid administreres i mindre end 3 uger (11). Steroidabstinenssyndromer: Tilbagefald af sygdommen, symptomer på steroidabstinenssyndrom såsom sløvhed, depression, anoreksi, kvalme, myalgi eller artralgi (12). Steroid Tapering: Den mest egnede metode til tapering er endnu ikke fastlagt. Efter glukokortikoid-abstinensen kommer hypothalamus- og hypofysefunktionerne først, efterfulgt af binyrebarkfunktionen. Fuld genopretning af binyrefunktionen kan tage måneder eller endda op til et år (13), især efter langvarig steroidbehandling med høje doser. Et muligt skema for seponering af steroid er Prednisolon eller tilsvarende daglig dosis ≥ 7,5 mg reduceres hurtigt 2,5 mg hver 3-4 dag, derefter 5-7,5 mg reduceres med 1 mg hver 2-4 uge, derefter < 5 mg Reducer med 1 mg hver 2. -4 uger (13).

Prednisolon relative biologiske styrker er; Saltretention 0,75, Anti-inflammatorisk effekt 3 og HPA-akseundertrykkelse 4. Nociception består af fire stadier: Transduktion (i perifere nociceptorer), transmission (via neuroner), modulering og smerteopfattelse. Den mulige rolle af steroider på hvert trin af forbliver uklar; Reduktion af inflammation reducerer nociceptoraktivering (14), hæmmer ekspressionen af ​​kollagenase, reducerer pro-inflammatoriske cytokiner, stimulerer syntesen af ​​lipocortin (15), reduktion af peritumoralt ødem fører til forbedring af analgesi i hjernemetastaser (16) og rygmarv. kompression (17), Nedsættelse af spontan udledning og reducering af neuropatisk smerte, Moduler neural aktivitet og plasticitet. Der har været lidt evidens for dette i litteraturen med kræftfremkaldte smerter, kvalme og opkastning, træthed, kræftfremkaldt anoreksi-kakeksi, deprimeret humør eller dårligt generelt velbefindende og dyspnø. (18)