Suun kautta otettava prednisolonin vaikutus syöpään WHO:n tikkaiden analgesiaprotokolla

Johdanto: Syöpäpotilaiden kipu perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) analgeettisten tikkaiden konseptiin ja päivitettiin äskettäin EAPC:n (European Association for Palliative Care) suosituksilla. (1) Syövän kivun hallinta opioideilla yksinään tai yhdessä adjuvanttikipulääkkeiden kanssa. Selkäytimen kompressio, ylivoimainen onttolaskimotukos, kohonnut kallonsisäinen paine ja suolen tukkeutuminen on todettu paremmin kuin muissa ei-spesifisissä käyttöaiheissa. Kortikosteroidien adjuvanttikäyttö neuropaattisten ja luukipujen hoitoon. Kortikosteroidien laajasta käytöstä huolimatta tieteellistä näyttöä sen tehosta syövän kivun hoidossa on kuitenkin rajallisesti. Syövän kivunhallintaindeksin (PMI) (2) mukaan noin kolmasosa potilaista ei saa asianmukaista kivun intensiteettiin (PI) verrannollista analgesiaa. Tämän protokollan tarkoituksena on selventää keskeytyneiden steroidien annostelun poikia ja haittoja kroonisessa syöpäkivussa WHO:n tikkaat analgesiaprotokolla.

Maailman terveysjärjestön (WHO) analgeettiset tikkaat; Vaihe I suosittelee ei-opioidisia kipulääkkeitä lievään kipuun. Vaihe II määrittelee heikkojen opioidien käytön kohtalaiseen kipuun. Vaihe III käsittää vahvojen opioidien käytön vaikeaan kipuun (4). Äskettäin European Association for Palliative Care (EAPC) suositukset (5, 6). Nosiseptiiviset ja neuropaattiset komponentit syövän kipuresponsiivisuudessa opioideille ovat välttämättömiä hyvän kivun lievityksen saavuttamiseksi. Lääketieteelliset tiedot osoittavat, että täydellinen kivunlievitys saavutetaan harvoin syöpäpotilailla; sitä voidaan kuitenkin vähentää merkittävästi (7). Jotkut kirjoittajat ovat kuitenkin ehdottaneet analgeettisten tikkaiden toisen vaiheen poistamista siten, että heikot opioidit korvataan pienillä annoksilla oraalista morfiinia (8, 9).

Riittämätön arviointi johtaa syöpäkivun riittämättömään hallintaan. Brief Pain Inventory (PI), kivun arviointityökalu, joka mittaa sekä kivun voimakkuutta (sensorinen ulottuvuus) että syöpäkivun häiriöitä potilaan elämään (reaktiivinen ulottuvuus). Se myös kysyy potilaalta kivun lievitystä, kivun laatua ja potilaan käsitystä kivun syystä. (10) Kivunhallintaindeksiä (PMI) käytetään laajalti kivunhallinnan arvioinnissa, ja negatiivisten pisteiden katsotaan perinteisesti osoittavan riittämätöntä kivunhallintaa. PMI-pisteet liittyvät käänteisesti niiden potilaiden osuuteen, joilla on kipuhäiriöitä (PI). PMI-pisteet -1 eivät kuitenkaan aina osoita riittämätöntä kivunhallintaa; kivun hallintaa tulisi siksi arvioida useista näkökulmista.

Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akseli (HPA) -akselilla kortikosteroidihoidon äkillinen lopettaminen voi johtaa lisämunuaisten vajaatoimintaan. Kliinisesti merkittävä HPA-akselin suppressio on harvinaista, jos steroidia annetaan alle 3 viikkoa (11). Steroidivieroitusoireyhtymät: taudin uusiutuminen, steroidivieroitusoireyhtymän oireet, kuten letargia, masennus, anoreksia, pahoinvointi, lihaskipu tai nivelkipu (12). Steroidien kapentaminen: Sopivinta kapenemismenetelmää ei ole vielä selvitetty. Glukokortikoidin vieroituksen jälkeen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen toiminta palautuu ensin ja sitten lisämunuaiskuoren toiminta. Lisämunuaisen toiminnan täydellinen palautuminen voi kestää kuukausia tai jopa vuoden (13), erityisesti pitkäaikaisen suurilla annoksilla suoritetun steroidihoidon jälkeen. Mahdollinen steroidihoidon lopettamissuunnitelma on Prednisoloni tai vastaava vuorokausiannos ≥ 7,5 mg pienentää nopeasti 2,5 mg 3-4 päivän välein, sitten 5-7,5 mg 1 mg:lla 2-4 viikon välein, sitten < 5 mg Pienennä 1 mg:lla joka 2. -4 viikkoa (13).

Prednisolonin suhteelliset biologiset tehot ovat; Suolaretentio 0,75, Anti-inflammatorinen vaikutus 3 ja HPA-akselin suppressio 4. Nosiseptiossa on neljä vaihetta: Transduktio (perifeerisissä nosiseptoreissa), transduktio (hermosolujen kautta), modulaatio ja kivun havaitseminen. Steroidien mahdollinen rooli jokaisessa vaiheessa jää epäselväksi; Tulehduksen väheneminen vähentää nosiseptorien aktivaatiota (14), estää kollagenaasin ilmentymistä, vähentää pro-inflammatorisia sytokiinejä, stimuloi lipokortiinin synteesiä (15), peritumoraalisen turvotuksen väheneminen johtaa analgesiaan paranemiseen aivometastaasseissa (16) ja selkäytimessä. kompressio (17) , spontaanin vuodon vähentäminen ja neuropaattisen kivun vähentäminen, hermotoiminnan ja plastisuuden moduloiminen. Tästä on ollut vain vähän todisteita kirjallisuudessa syövän aiheuttaman kivun, pahoinvoinnin ja oksentelun, väsymyksen, syövän aiheuttaman anoreksian-kakeksian, masentuneen mielialan tai huonon yleisen hyvinvoinnin ja hengenahdistuksen yhteydessä. (18)