Oral prednisoloneffekt på kreft WHO trinnstige analgesiprotokoll

Introduksjon: smerte hos kreftpasienter er basert på konseptet til Verdens helseorganisasjons (WHO) smertestillende stige og ble nylig oppdatert med anbefalinger fra EAPC (European Association for Palliative Care). (1) Kreftsmertebehandling ved bruk av opioider administrert alene eller i kombinasjon med adjuvante analgetika. Ryggmargskompresjon, øvre vena cava obstruksjon, økt intrakranielt trykk og tarmobstruksjon er bedre etablert enn ved andre uspesifikke indikasjoner Kortikosteroider som adjuvans for behandling av nevropatisk og skjelettsmerter. Men til tross for utbredt bruk av kortikosteroider, er vitenskapelige bevis for dens effekt i kreftsmertebehandling begrenset. I følge cancer Pain Management Index (PMI) (2) får omtrent en tredjedel av pasientene ikke passende smertestillende proporsjonal med smerteintensiteten (PI). Denne protokollen tar sikte på å avklare fordeler og ulemper ved avbrutt steroiddosering ved kroniske kreftsmerter WHOs trinnstige analgesiprotokoll.

Verdens helseorganisasjon (WHO) smertestillende stige; Trinn I anbefaler ikke-opioide analgetika for mild smerte. Trinn II spesifiserer bruk av svake opioider ved moderat smerte. Trinn III omfatter bruk av sterke opioider ved sterke smerter (4). Nylig anbefalinger fra European Association for Palliative Care (EAPC) (5, 6). Nociseptive og nevropatiske komponenter av kreftsmerterespons på opioider er nødvendig for å oppnå god smertelindring. Medisinske data viser at fullstendig smertelindring sjelden oppnås hos kreftpasienter; likevel kan den reduseres betydelig (7). Noen forfattere har imidlertid foreslått å eliminere det andre trinnet på smertestillende stigen, med svake opioider som erstattes med lave doser oral morfin (8, 9).

Mangelfull vurdering fører til utilstrekkelig behandling av kreftsmerter. Brief Pain Inventory (PI), et smertevurderingsverktøy som måler både intensiteten av smerten (sensorisk dimensjon) og innblandingen av kreftsmerter i pasientens liv (reaktiv dimensjon). Det spør også pasienten om smertelindring, smertekvalitet og pasientens oppfatning av årsaken til smerte. (10) Pain Management Index (PMI) er mye brukt i vurderingen av smertebehandling, og negative skårer anses tradisjonelt å indikere utilstrekkelig smertebehandling. PMI-skår er omvendt assosiert med andelen pasienter med smerteinterferens (PI). PMI-score på -1 indikerer imidlertid ikke alltid utilstrekkelig smertebehandling; smertebehandling bør derfor vurderes fra flere perspektiver.

Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA), plutselig seponering av kortikosteroidbehandling kan resultere i binyresvikt. Klinisk signifikant HPA-aksesuppresjon er sjelden hvis et steroid administreres i mindre enn 3 uker (11). Steroidabstinenssyndrom: Tilbakefall av sykdommen, symptomer på steroidabstinenssyndrom som sløvhet, depresjon, anoreksi, kvalme, myalgi eller artralgi (12). Steroid nedtrapping: Den mest egnede metoden for nedtrapping er ennå ikke etablert. Etter glukokortikoidabstinensen kommer hypothalamus- og hypofysefunksjonene seg først, etterfulgt av binyrebarkfunksjonen. Full gjenoppretting av binyrefunksjonen kan ta måneder, eller til og med opptil ett år (13), spesielt etter langvarig steroidbehandling med høye doser. Et mulig opplegg for seponering av steroider er Prednisolon eller tilsvarende daglig dose ≥ 7,5 mg reduseres raskt 2,5 mg hver 3-4 dag, deretter 5-7,5 mg reduseres med 1 mg hver 2-4 uke, deretter < 5 mg Reduser med 1 mg hver 2. -4 uker (13).

Prednisolon relative biologiske potenser er; Saltretensjon 0,75, Anti-inflammatorisk effekt 3 og HPA-akseundertrykkelse 4. Nocisepsjon består av fire stadier: Transduksjon (i perifere nociceptorer), overføring (via nevroner), modulering og smertepersepsjon. Den mulige rollen til steroider på hvert trinn av forblir uklar; Reduksjon i betennelse reduserer aktivering av nociseptorer (14), hemmer uttrykket av kollagenase, reduserer pro-inflammatoriske cytokiner, stimulerer syntesen av lipokortin (15), reduksjon av peritumoralt ødem fører til bedring av analgesi i hjernemetastaser (16) og ryggmarg. kompresjon (17), Reduksjon av spontan utflod og reduser nevropatisk smerte, Moduler nevral aktivitet og plastisitet. Det har vært lite bevis for dette i litteraturen med kreftfremkalte smerter, kvalme og oppkast, tretthet, kreftindusert anoreksi-kakeksi, nedstemthet eller dårlig generelt velvære og dyspné. (18)