Estimering af malariaforebyggende virkning af nye net: Observationsanalyser for at evaluere beviser, der er genereret under piloterede nye netdistributioner i Rwanda

Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2018 World Malaria Report anslår, at der i 2017 forekom 219 millioner tilfælde af malaria på verdensplan, hvilket resulterede i 435.000 dødsfald, hvoraf 93% fandt sted i Afrika (WHO 2018). Selvom dette repræsenterer en bemærkelsesværdig forbedring i forhold til 2000, hvor malariadødsfald er faldet med 40 % i Afrika, gik de nedadgående tendenser i forekomst og dødelighed i stå mellem 2015 og 2017. Denne nylige manglende opretholdelse af de hårdt tilkæmpede fremskridt, endsige fremskynde fremskridt hen imod eliminering, i løbet af de sidste tre år har fået WHO til at beskrive den globale bekæmpelse af malaria som værende på kryds og tværs, opfordret til øget finansiering og fremhævet behovet for at udvikle , optimere og implementere nye værktøjer til at bekæmpe malaria.

Universel dækning af risikopopulationer med malariavektorkontrolinterventioner - primært insekticidbehandlede net (ITN'er) og indendørs restsprøjtning (IRS) - i malariaendemiske lande er en global og national prioritet på grund af dens grundlæggende betydning for malariakontrol og -eliminering. Desværre er effektiviteten af ​​disse værktøjer truet af fremkomsten og spredningen af ​​pyrethroidresistens i vigtige myggepopulationer, som nu rapporteres i mere end 85 % af alle malaria-endemiske lande og udgør en betydelig risiko for den fremtidige virkning af disse værktøjer. Nye beviser tyder imidlertid på, at øget myggedødelighed - og derved fortsat at reducere malariatransmission - er mulig i områder med pyrethroidresistens ved at introducere nye insekticidformuleringer til IRS og ITN'er. For eksempel beskriver Protopopoff et al. viste i Tanzania, at fordelingen af ​​LLIN'er med PBO plus pyrethroid reducerede malariaprævalensen med 13% sammenlignet med standard-pyrethroid-kun LLIN-fordeling (42% vs. 29%; p=0,0011), og Tiono et al., der arbejder i Burkina Faso, viste, at fordelingen af ​​en dobbelt aktiv ingrediens ITN reducerede den kliniske malariaforekomst med 22 % (incidensratio = 0,88; p=0,04) og potentielt infektiøse myggestik med 51 % (entomologisk inokuleringsrate = 0,49; p<0,0001) sammenlignet til distribution af et standard-pyrethroid-only LLIN.

Mens der er bevis for, at standard LLIN'er fortsat kan give effektiv personlig beskyttelse til almindelige netbrugere i regioner med resistente vektorpopulationer, er der udviklet nye klasser af ITN'er, der er udviklet til at fungere mod pyrethroid-resistente myg, med tidlige forsøg og modellering, der tyder på, at de kan give overlegen beskyttende effekt mod malaria i områder med pyrethroid-resistente vektorer. Adgang til disse nye modstandsbrydende ITN'er er begrænset af behovet for effektivitetsdata til fortsatte politiske anbefalinger, høje priser, mangel på bevis for omkostningseffektivitet sammenlignet med pyrethroid-kun LLIN'er og deraf følgende dårlig efterspørgsel på et usikkert marked. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), en ny type ITN bestående af to aktive ingredienser, herunder en blanding af et pyrethroid (alfa-cypermethrin) og et pyrrol (chlorfenapyr) insekticid, opnåede for nylig WHO-prækvalifikationsliste, der viser, at det yder tærskler, der kræves for LLIN'er, der kun er pyrethroid, og har ingen kendte specifikke bivirkninger. Mens IG2 ITN efterfølgende er blevet registreret og godkendt til brug i Rwanda baseret på denne WHO-liste, indikerer Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group-vejledningen, at ITN'er med dobbelt aktiv ingrediens vil kræve yderligere epidemiologisk dokumentation, før der fremsættes politiske anbefalinger for deres anvendelse i præference. til pyrethroid-only LLIN'er i visse indstillinger.

Global Fund og Unitaid har udviklet et markedsformende projekt for IG2 og andre ITN'er med nye insekticidformuleringer. Bevis på effektiviteten af ​​IG2'er vil blive genereret af projektet gennem to randomiserede kontrolforsøg, der finder sted i Benin og Tanzania. Derudover vil disse næste generations ITN'er gennem dette projekt blive stillet til rådighed for lande til inkorporering i deres nationale distributionsprogrammer som pilotdistributioner med det formål at bestemme den virkelige verdens effektivitet og omkostningseffektivitet i forskellige sammenhænge. Ud over pilotdistributionen af ​​IG2'er, der finder sted i Rwanda, vil fire andre lande pilotere IG2'er som en del af New Nets Project: Burkina Faso, Mali, Mozambique og Nigeria. Denne forskning vil bruge disse pilotdistributioner til at forstå omkostningseffektiviteten af ​​de nye ITN'er i de valgte indstillinger. NMCP i Rwanda valgte i diskussion med Global Fund at inkorporere IG2 ITN'er i den kommende massedistributionskampagne i 2019. Denne undersøgelse vil indsamle information for at bestemme den offentlige sundhedspåvirkning af IG2 ITN'erne i Rwanda sammenlignet med steder, der vil modtage standard pyrethroid-kun LLIN'er eller standard pyrethroid-only LLIN'er og IRS. Formålet med denne forskning er bedre at forstå effektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​IG2 ITN'er i Rwanda og at indsamle data om samfundets optagelse af ITN'erne. Under den kommende pilotimplementering vil entomologiske, epidemiologiske og antropologiske data blive indsamlet i tre undersøgelsesdistrikter, et der vil modtage IG2 ITN'er, et komparatordistrikt som vil modtage standard LLIN'er og et yderligere komparatordistrikt som vil modtage standard LLIN'er med IRS. Data vil blive analyseret og resultaterne formidlet for at støtte NMCP, donorer, politiske beslutningstagere og andre nationale og regionale interessenter i deres ITN-beslutnings- og planlægningsprocesser. Hver komponent har specifikt til formål at:

• Epidemiologisk komponent - mål den epidemiologiske virkning af de nye IG2 ITN'er og standard LLIN'er i virkelige implementeringsscenarier gennem observationsstudier. Disse undersøgelser vil sammenligne tendenser i (1) incidensrater for malariatilfælde passivt rapporteret til det nationale sundhedssystem (passiv tilfældedetektion, PCD) og (2) malariainfektionsprævalens, målt ved hurtige diagnostiske tests (RDT'er), hos deltagere på 6 måneder og ældre fra årlige tværsnitsundersøgelser i spidsbelastningsperioder.
• Entomologisk komponent - evaluer virkningen af ​​IG2 ITN'er på vektorpopulationer og bidehastigheder sammenlignet med standard LLIN'er gennem nationale myggeovervågningsdata, der vil måle tendenser i artsspecifikke (1) voksne vektortætheder (2) indendørs og udendørs menneskelige landingshastigheder ( 3) estimerede entomologiske podningshastigheder og (4) resistensmønstre for insekticider.
• Antropologisk komponent - kortlæg de sociale determinanter for påvirkning af IG2 LLIN'er og bestemme overførselsrisiko defineret som skæringspunktet mellem tid med risiko for myggeblodmadning og menneskelige aktiviteter, der ikke er beskyttet af en ITNN, gennem indsamling af beviser om LLIN-optagelse og brug. Indsamling af pålidelige data ved hjælp af observation, fokusgruppediskussioner og nøgleinformantinterviews er en væsentlig komponent i evalueringen for både modellering og kontekstuel analyse af påvirkning.
• Omkostnings- og omkostningseffektivitetskomponent - estimer omkostningseffektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​IG2 ITN'er i Rwanda gennem data om prisen på produktet, leverings- og implementeringsomkostninger og produkteffektivitet baseret på tilfælde af incidensrater målt under den epidemiologiske komponent af denne undersøgelse. Derudover vil gennemsnitlige omkostninger pr. afværget sag, der kan forekomme i andre sammenhænge, ​​blive modelleret og indarbejdet i omkostningseffektivitetsevalueringerne.