Az új hálózatok maláriamegelőzési hatásának becslése: Megfigyelési elemzések a kísérleti új ruandai hálózatterjesztések során keletkezett bizonyítékok értékelésére

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2018-as maláriás világjelentése becslése szerint 2017-ben 219 millió maláriás eset fordult elő világszerte, ami 435 000 halálesetet okozott, ezek 93%-a Afrikában (WHO 2018). Noha ez figyelemre méltó javulás 2000-hez képest, mivel Afrikában 40%-kal csökkent a maláriás halálozások száma, az incidencia és a halálozás csökkenő tendenciája 2015 és 2017 között megtorpant. Ez a közelmúltbeli kudarc, hogy fenntartsák a nehezen elért haladást, nem is beszélve a felszámolás felé tett előrehaladás felgyorsításáról, az elmúlt három évben arra késztette a WHO-t, hogy a malária elleni globális harcot kereszteződésben lévőnek minősítse, növelve a finanszírozást és rámutatva a fejlesztés szükségességére. , optimalizálni és új eszközöket vezetni a malária leküzdésére.

A malária-fertőzött országokban a veszélyeztetett populációk általános lefedettsége a malária vektor elleni védekezési beavatkozásokkal – elsősorban rovarirtó szerekkel kezelt hálókkal (ITN) és beltéri maradék permetezéssel (IRS) – globális és nemzeti prioritás, mivel alapvető fontosságú a malária elleni védekezésben és felszámolásban. Sajnos ezen eszközök hatékonyságát veszélyezteti a piretroid rezisztencia kialakulása és elterjedése a kulcsfontosságú szúnyogpopulációkban, amelyről ma már a malária-endémiás országok több mint 85%-ában számoltak be, és jelentős kockázatot jelent ezen eszközök jövőbeli hatásaira nézve. Az újonnan megjelent bizonyítékok azonban azt sugallják, hogy a szúnyogok halálozásának növelése – és ezáltal a malária terjedésének további csökkentése – lehetséges a piretroid-rezisztenciával rendelkező területeken az IRS- és ITN-k új rovarölő készítményeinek bevezetésével. Például Protopopoff et al. Tanzániában kimutatták, hogy a PBO plusz piretroidot tartalmazó LLIN-ek eloszlása ​​13%-kal csökkentette a malária előfordulását a standard, csak piretroidot tartalmazó LLIN-eloszláshoz képest (42% vs. 29%; p=0,0011), és Tiono és munkatársai, Burkina Fasóban kimutatta, hogy a kettős hatóanyagú ITN eloszlása ​​22%-kal csökkentette a klinikai malária előfordulását (Incidence Rate Ratio = 0,88; p = 0,04), és 51%-kal csökkentette a potenciálisan fertőző szúnyogcsípéseket (rovartani oltási arány = 0,49; p<0,0001). egy szabványos, csak piretroidot tartalmazó LLIN terjesztésére.

Bár bizonyíték van arra, hogy a szabványos LLIN-ek továbbra is hatékony személyes védelmet nyújthatnak a rendszeres nethasználók számára a rezisztens vektorpopulációkkal rendelkező régiókban, a piretroid-rezisztens szúnyogok elleni küzdelemre kifejlesztett ITN-ek új osztályait fejlesztették ki, és a korai kísérletek és modellezések arra utalnak, hogy kiváló védelmi hatékonyságot biztosítanak a malária ellen piretroid-rezisztens vektorokkal rendelkező területeken. Az új, ellenállást megtörő ITN-ekhez való hozzáférést korlátozza a szakpolitikai ajánlások folytatásához szükséges hatékonysági adatok, a magas árak, a költséghatékonyságra vonatkozó bizonyítékok hiánya a csak piretroidot tartalmazó LLIN-ekhez képest, és az ebből következő rossz kereslet a bizonytalan piacon. Az Interceptor® G2 (IG2) (BASF), egy új típusú ITN, amely két hatóanyagból, köztük egy piretroid (alfa-cipermetrin) és egy pirrol (klórfenapir) rovarirtó keverékéből áll, nemrégiben megszerezte a WHO előminősítési listáját, amely bizonyítja, hogy a a csak piretroidot tartalmazó LLIN-ekhez szükséges küszöbértékeket, és nincs ismert specifikus mellékhatása. Míg az IG2 ITN-t ezt követően a WHO ezen listája alapján regisztrálták és engedélyezték Ruandában való használatra, a Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group útmutatása azt jelzi, hogy a kettős hatóanyagú ITN-ek további epidemiológiai bizonyítékokat igényelnek, mielőtt szakpolitikai ajánlásokat fogalmaznának meg a használatukra vonatkozóan. csak piretroidot tartalmazó LLIN-ekhez bizonyos beállításokban.

A Global Fund és az Unitaid piacalakító projektet dolgozott ki az IG2 és más ITN-ek számára újszerű rovarölő készítményekkel. A projekt két, Beninben és Tanzániában lezajló randomizált kontrollvizsgálaton keresztül bizonyítja az IG2-k hatékonyságát. Ezen túlmenően, ezen a projekten keresztül ezek a következő generációs ITN-ek elérhetővé válnak az országok számára, hogy beépítsék nemzeti terjesztési programjaikba kísérleti disztribúcióként azzal a céllal, hogy meghatározzák a valós hatékonyságot és költséghatékonyságot különböző kontextusokban. Az IG2-k ruandában zajló kísérleti terjesztésén kívül négy másik ország is kísérleti lesz az IG2-vel a New Nets Project részeként: Burkina Faso, Mali, Mozambik és Nigéria. Ez a kutatás ezeket a kísérleti disztribúciókat fogja használni, hogy megértse az új ITN-ek költséghatékonyságát a kiválasztott beállításokban. A ruandai NMCP a Globális Alappal folytatott megbeszélésen úgy döntött, hogy beépíti az IG2 ITN-eket a közelgő, 2019-es tömeges terjesztési kampányba. Ez a tanulmány információkat gyűjt az IG2 ITN-ek közegészségügyi hatásának meghatározásához Ruandában, összehasonlítva azokkal a helyszínekkel, amelyek szabványos, csak piretroidot tartalmazó LLIN-eket vagy szabványos, csak piretroidot tartalmazó LLIN-eket és IRS-eket kapnak. A kutatás célja, hogy jobban megértse az IG2 ITN-ek hatékonyságát és költséghatékonyságát Ruandában, és adatokat gyűjtsön az ITN-ek közösségi elterjedtségéről. A soron következő kísérleti megvalósítás során rovartani, epidemiológiai és antropológiai adatokat gyűjtenek három vizsgálati körzetben, egyben az IG2 ITN-eket, egy összehasonlító körzetben, amely szabványos LLIN-eket, és egy további összehasonlító körzetben, amely szabványos LLIN-eket kap IRS-szel. Az adatokat elemzik és az eredményeket terjesztik, hogy támogassák az NMCP-t, az adományozókat, a döntéshozókat és más nemzeti és regionális érdekelt feleket az ITN-vel kapcsolatos döntéshozatali és tervezési folyamataikban. Mindegyik komponens kifejezetten a következőkre irányul:

• Epidemiológiai komponens – az új IG2 ITN-ek és a szabványos LLIN-ek epidemiológiai hatásának mérése valós telepítési forgatókönyvekben megfigyelési tanulmányok segítségével. Ezek a tanulmányok összehasonlítják a (1) maláriás esetek előfordulási arányának tendenciáit, amelyeket passzívan jelentettek a nemzeti egészségügyi rendszernek (passzív esetészlelés, PCD) és (2) a maláriafertőzés prevalenciáját, gyorsdiagnosztikai tesztekkel (RDT) mérve a 6 hónapos résztvevőknél. és régebbi az éves keresztmetszeti felmérésekből a csúcsidőszakokban.
• Rovartani komponens – értékelje az IG2 ITN-ek hatását a vektorpopulációkra és a harapási arányra, összehasonlítva a szabványos LLIN-ekkel, nemzeti szúnyog-megfigyelési adatokon keresztül, amelyek mérni fogják a fajspecifikus (1) felnőtt vektorok sűrűségének (2) beltéri és kültéri emberi landolási arányának trendjeit ( 3) becsült entomológiai oltási arányok és (4) rovarölő szer rezisztencia mintázatok.
• Antropológiai komponens – az LLIN felvételére és használatára vonatkozó bizonyítékok gyűjtésével térképezze fel az IG2 LLIN-ek hatásának társadalmi meghatározóit, és határozza meg az átviteli kockázatot, amely a szúnyogvérrel való táplálás veszélyének kitett időpont és az ITNN által nem védett emberi tevékenységek metszéspontja. A megbízható adatok gyűjtése megfigyelés, fókuszcsoportos megbeszélések és kulcsfontosságú informátori interjúk segítségével mind a modellezés, mind a hatás kontextuális elemzése szempontjából lényeges eleme az értékelésnek.
• Költségszámítási és költséghatékonysági komponens – becsülje meg az IG2 ITN-ek költségét és költséghatékonyságát Ruandában a termék árára, a szállítási és telepítési költségekre, valamint a termék hatékonyságára vonatkozó adatok alapján, a jelen tanulmány epidemiológiai összetevője során mért esetek előfordulási aránya alapján. Ezenkívül modellezzük és beépítjük a költséghatékonysági értékelésekbe az elkerült esetenkénti átlagos költségeket, amelyek más összefüggésekben előfordulhatnak.