估计新蚊帐的疟疾预防影响：观察分析以评估在卢旺达试点新蚊帐分配期间产生的证据

世界卫生组织 (WHO) 的 2018 年世界疟疾报告估计，2017 年全球发生了 2.19 亿例疟疾，导致 435,000 人死亡，其中 93% 发生在非洲（WHO 2018）。 虽然这与 2000 年相比有了显着改善，非洲的疟疾死亡人数下降了 40%，但发病率和死亡率的下降趋势在 2015 年至 2017 年间停滞不前。 在过去三年中，最近未能保持来之不易的进展，更不用说加快消除疟疾的进展了，这导致世卫组织将全球抗击疟疾的斗争描述为处于十字路口，呼吁增加资金并强调需要发展、优化和实施新工具来对抗疟疾。

在疟疾流行国家，通过疟疾病媒控制干预措施（主要是经过杀虫剂处理的蚊帐 (ITN) 和室内滞留喷洒 (IRS)）普遍覆盖高危人群是全球和国家的优先事项，因为它对控制和消除疟疾具有根本重要性。 不幸的是，这些工具的有效性受到关键蚊子种群中拟除虫菊酯抗药性的出现和传播的威胁，据报道，目前有超过 85% 的疟疾流行国家报告了这种情况，并对这些工具的未来影响构成重大风险。 然而，新出现的证据表明，通过为 IRS 和 ITN 引入新的杀虫剂配方，在具有拟除虫菊酯抗药性的地区，增加蚊子死亡率——从而继续减少疟疾传播——是可能的。 例如，Protopopoff 等人。在坦桑尼亚表明，与仅含拟除虫菊酯的标准 LLIN 分布相比，含 PBO 和拟除虫菊酯的 LLIN 分布使疟疾流行率降低了 13%（42% 对 29%；p=0.0011），Tiono 等人在布基纳法索工作，表明，双重活性成分 ITN 的分布使临床疟疾发病率降低了 22%（发病率比 = 0.88；p=0.04），并使潜在感染性蚊虫叮咬降低了 51%（昆虫学接种率比 = 0.49；p<0.0001）分配标准的仅含拟除虫菊酯的 LLIN。

虽然有证据表明标准 LLIN 可以继续为具有抗药性媒介种群的地区的普通蚊帐使用者提供有效的个人保护，但已经开发出用于对抗拟除虫菊酯抗性蚊子的新型 ITN，早期试验和建模表明它们可能在具有拟除虫菊酯抗性载体的地区提供卓越的抗疟疾保护功效。 获得这些新的抗药性突破性 ITN 受到持续政策建议的功效数据需求、高价格、与仅拟除虫菊酯 LLIN 相比缺乏成本效益的证据以及随之而来的不确定市场需求低迷的限制。 Interceptor® G2 (IG2) (BASF) 是一种新型的 ITN，由两种活性成分组成，包括拟除虫菊酯（α-氯氰菊酯）和吡咯（氯芬腈）杀虫剂的混合物，最近获得了 WHO 资格预审清单，表明它对仅拟除虫菊酯 LLIN 所需的阈值，并且没有已知的特定副作用。 虽然 IG2 ITN 随后已根据 WHO 清单注册并批准在卢旺达使用，但遏制疟疾媒介控制咨询小组指南表明，双重活性成分 ITN 需要进一步的流行病学证据才能优先使用它们的政策建议在某些设置中仅使用拟除虫菊酯 LLIN。

全球基金和 Unitaid 已经为 IG2 和其他具有新型杀虫剂配方的 ITN 开发了一个市场塑造项目。 该项目将通过在贝宁和坦桑尼亚进行的两项随机对照试验生成关于 IG2 功效的证据。 此外，通过该项目，这些下一代 ITN 将提供给各国，作为试点分发纳入其国家分发计划，目的是确定不同背景下的真实世界有效性和成本效益。 除了在卢旺达进行的 IG2 试点分发外，作为新网络项目的一部分，其他四个国家也将试点 IG2：布基纳法索、马里、莫桑比克和尼日利亚。 本研究将利用这些试点分布来了解新 ITN 在所选环境中的成本效益。 卢旺达的 NMCP 在与全球基金的讨论中，选择将 IG2 ITN 纳入即将到来的 2019 年大规模分发活动。 本研究将收集信息以确定 IG2 ITN 在卢旺达的公共健康影响，与将接收标准的仅含拟除虫菊酯的 LLIN 或标准的仅含拟除虫菊酯的 LLIN 和 IRS 的地点进行比较。 本研究的目的是更好地了解 IG2 驱虫蚊帐在卢旺达的有效性和成本效益，并收集有关社区接受驱虫蚊帐的数据。 在即将进行的试点实施期间，将在三个研究区收集昆虫学、流行病学和人类学数据，一个将接收 IG2 ITN，一个将接收标准 LLIN 的比较区，另一个将接收带 IRS 的标准 LLIN 的比较区。 将分析数据并传播结果，以支持 NMCP、捐助者、决策者和其他国家和地区利益相关者的 ITN 决策和规划过程。 每个组件的具体目标是：

• 流行病学成分——通过观察研究衡量新的 IG2 ITN 和标准 LLIN 在实际部署场景中的流行病学影响。 这些研究将比较以下方面的趋势：(1) 向国家卫生系统被动报告的疟疾病例发病率（被动病例检测，PCD）和 (2) 通过快速诊断测试 (RDT) 测量的疟疾感染流行率，在 6 个月大的参与者中以及在传输高峰期进行的年度横断面调查中的数据。
• 昆虫学部分 - 与标准 LLIN 相比，通过国家蚊子监测数据评估 IG2 ITN 对病媒种群和叮咬率的影响，这些数据将衡量特定物种 (1) 成虫病媒密度 (2) 室内和室外人类着陆率的趋势 ( 3) 估计的昆虫学接种率和 (4) 杀虫剂抗药性模式。
• 人类学组成部分——绘制 IG2 LLIN 影响的社会决定因素，并通过收集关于 LLIN 吸收和使用的证据，确定传播风险定义为蚊子吸血风险时间与不受 ITNN 保护的人类活动之间的交叉点。 使用观察、焦点小组讨论和关键线人访谈收集可靠数据是影响建模和背景分析评估的重要组成部分。
• 成本核算和成本效益部分——根据本研究流行病学部分测量的病例发生率，通过产品价格、交付和部署成本以及产品有效性的数据，估算卢旺达 IG2 ITN 的成本和成本效益。 此外，将对可能在其他情况下避免的每个案例的平均成本进行建模，并将其纳入成本效益评估中。