Uusien verkkojen malarian ehkäisyvaikutuksen arvioiminen: Havainnointianalyysit Ruandan pilotoitujen uusien verkkojakelujen aikana saatujen todisteiden arvioimiseksi

Maailman terveysjärjestön (WHO) 2018 World Malaria Report arvioi, että vuonna 2017 maailmassa esiintyi 219 miljoonaa malariatapausta, mikä johti 435 000 kuolemaan, joista 93 % tapahtui Afrikassa (WHO 2018). Vaikka tämä on huomattava parannus vuoteen 2000 verrattuna, sillä malariakuolemien määrä on laskenut 40 prosenttia Afrikassa, ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden laskusuuntaus pysähtyi vuosien 2015 ja 2017 välillä. Tämä äskettäinen epäonnistuminen kovalla työllä saavutetun edistyksen ylläpitämisessä, saati nopeuttaa edistymistä kohti hävittämistä, kolmen viime vuoden aikana on saanut WHO:n kuvailemaan maailmanlaajuista malarian torjuntaa tienhaarassa, vaatien lisärahoitusta ja korostamaan tarvetta kehittää malariaa. , optimoida ja ottaa käyttöön uusia työkaluja malarian torjuntaan.

Riskiväestön yleinen kattavuus malarialevittäjän torjuntatoimenpiteillä – ensisijaisesti hyönteismyrkkyillä käsitellyillä verkoilla (ITN) ja sisätilojen jäännösruiskutuksella (IRS) – malariaendeemisissä maissa on maailmanlaajuinen ja kansallinen prioriteetti, koska sillä on perustavanlaatuinen merkitys malarian torjunnassa ja hävittämisessä. Valitettavasti näiden työkalujen tehokkuutta uhkaa pyretroidiresistenssin ilmaantuminen ja leviäminen keskeisissä hyttyspopulaatioissa, mikä on nyt raportoitu yli 85 %:ssa kaikista malariaendeemisistä maista ja joka muodostaa merkittävän riskin näiden työkalujen tulevalle vaikutukselle. Uudet todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että hyttyskuolleisuuden lisääminen - ja siten malarian leviämisen jatkaminen - on mahdollista alueilla, joilla on pyretroidiresistenssi, ottamalla käyttöön uusia hyönteismyrkkyvalmisteita IRS- ja ITN:itä varten. Esimerkiksi Protopopoff et ai. osoitti Tansaniassa, että PBO:ta ja pyretroidia sisältävien LLIN-solujen jakautuminen vähensi malarian esiintyvyyttä 13 % verrattuna tavalliseen pelkän pyretroidin LLIN-jakaumaan (42 % vs. 29 %; p=0,0011), ja Tiono et al., jotka työskentelevät Burkina Fasossa, osoitti, että kahden aktiivisen ainesosan ITN:n jakautuminen vähensi kliinistä malarian ilmaantuvuutta 22 % (Incidence Rate Ratio = 0,88; p = 0,04) ja mahdollisesti tarttuvia hyttysten pistoja 51 % (entomologinen rokotussuhde = 0,49; p < 0,0001) verrattuna. vain pyretroideja sisältävän LLIN:n jakeluun.

Vaikka on näyttöä siitä, että standardit LLIN:t voivat edelleen tarjota tehokkaan henkilökohtaisen suojan tavallisille verkon käyttäjille alueilla, joilla on resistenttejä vektoripopulaatioita, on kehitetty uusia ITN-luokkia, jotka on kehitetty toimimaan pyretroidiresistenttejä hyttysiä vastaan. Varhaiset tutkimukset ja mallinnus viittaavat siihen, että ne saattavat tarjoavat erinomaisen suojatehon malariaa vastaan ​​alueilla, joilla on pyretroideille vastustuskykyisiä vektoreita. Näiden uusien vastustuskyvyn murtavien ITN-verkkojen saatavuutta rajoittaa tehokkuustietojen tarve jatkuvia politiikkasuosituksia varten, korkeat hinnat, kustannustehokkuuden puute verrattuna pelkästään pyretroideihin perustuviin LLIN-verkkoihin ja tästä johtuva heikko kysyntä epävarmilla markkinoilla. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), uudentyyppinen ITN, joka koostuu kahdesta aktiivisesta ainesosasta, mukaan lukien pyretroidin (alfa-sypermetriinin) ja pyrrolin (kloorifenapyrin) hyönteismyrkkyjen seos, on äskettäin saavuttanut WHO:n esivalintaluettelon, joka osoittaa, että se toimii vain pyretroideja sisältäviltä LLIN:iltä vaadittavat kynnysarvot, eikä sillä ole tunnettuja erityisiä sivuvaikutuksia. Vaikka IG2 ITN on myöhemmin rekisteröity ja hyväksytty käytettäväksi Ruandassa tämän WHO:n luettelon perusteella, Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group -ohjeet osoittavat, että kahden vaikuttavan aineen ITN:t vaativat lisää epidemiologisia todisteita, ennen kuin niille annetaan suosituksia. vain pyretroideihin LLIN:iin tietyissä asetuksissa.

Global Fund ja Unitaid ovat kehittäneet markkinoiden muotoiluprojektin IG2:lle ja muille ITN:ille uusilla hyönteismyrkkyvalmisteilla. Projekti tuottaa todisteita IG2:n tehokkuudesta kahdessa satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa, jotka suoritetaan Beninissä ja Tansaniassa. Lisäksi tämän hankkeen kautta nämä seuraavan sukupolven ITN:t asetetaan maiden saataville, jotta ne voidaan sisällyttää kansallisiin jakeluohjelmiinsa pilottijakeluina, joiden tavoitteena on määrittää todellista tehokkuutta ja kustannustehokkuutta eri yhteyksissä. Ruandassa tapahtuvan IG2:n pilottijakelun lisäksi neljä muuta maata pilotoi IG2:ita osana New Nets -projektia: Burkina Faso, Mali, Mosambik ja Nigeria. Tämä tutkimus hyödyntää näitä pilottijakaumia uusien ITN-verkkojen kustannustehokkuuden ymmärtämiseksi valituissa olosuhteissa. Ruandan NMCP päätti Global Fundin kanssa keskustelussa sisällyttää IG2 ITN:t tulevaan vuoden 2019 joukkojakelukampanjaan. Tässä tutkimuksessa kerätään tietoa IG2-ITN:iden kansanterveysvaikutusten määrittämiseksi Ruandassa verrattuna paikkoihin, jotka saavat tavallisia vain pyretroideja sisältäviä LLINeja tai vain pyretroideja sisältäviä LLIN- ja IRS-standardeja. Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin Ruandan IG2 ITN -verkkojen tehokkuutta ja kustannustehokkuutta sekä kerätä tietoa ITN-verkkojen käyttöönotosta yhteisössä. Tulevan pilottitoteutuksen aikana kerätään entomologisia, epidemiologisia ja antropologisia tietoja kolmelta opintopiiriltä, ​​joista yksi saa IG2-ITN:t, yksi vertailupiiri, joka saa standardin LLIN-tunnukset, ja toinen vertailupiiri, joka saa standardin LLIN-tunnukset IRS:n kanssa. Tietoja analysoidaan ja tuloksia levitetään NMCP:n, avunantajien, poliittisten päättäjien ja muiden kansallisten ja alueellisten sidosryhmien tukemiseksi ITN:n päätöksenteko- ja suunnitteluprosesseissa. Jokainen komponentti pyrkii erityisesti:

• Epidemiologinen komponentti - mittaa uusien IG2 ITN:iden ja standardien LLIN:ien epidemiologisia vaikutuksia todellisissa käyttöönottoskenaarioissa havainnointitutkimuksilla. Näissä tutkimuksissa verrataan suuntauksia (1) malariatapausten ilmaantuvuusluvuissa, jotka on passiivisesti raportoitu kansalliselle terveydenhuoltojärjestelmälle (passiivinen tapausten havaitseminen, PCD) ja (2) malariatartuntojen esiintyvyys mitattuna nopeilla diagnostisilla testeillä (RDT) 6 kuukauden ikäisillä osallistujilla. ja vanhemmat vuotuisista poikkileikkaustutkimuksista lähetyshuippujen aikana.
• Entomologinen komponentti – arvioi IG2 ITN:iden vaikutusta vektoripopulaatioihin ja puremisnopeuksiin verrattuna tavallisiin LLINeihin kansallisten hyttysvalvontatietojen avulla, jotka mittaavat lajikohtaisia ​​(1) aikuisten vektoritiheyden (2) ihmisten laskeutumismääriä sisä- ja ulkotiloissa ( 3) arvioidut entomologiset rokotusnopeudet ja (4) hyönteisten torjunta-aineresistenssimallit.
• Antropologinen komponentti – kartoita IG2 LLIN:ien vaikutuksen sosiaaliset tekijät ja määritä tartuntariski, joka määritellään hyttysen verensyötteen riskin ja ihmisen toiminnan, joka ei ole ITNN:n suojan piirissä, leikkauspisteenä keräämällä todisteita LLIN:n ottamisesta ja käytöstä. Luotettavan tiedon kerääminen havainnoilla, fokusryhmäkeskusteluilla ja keskeisten informanttien haastatteluilla on olennainen osa arviointia sekä vaikutusten mallintamisen että kontekstuaalisen analyysin kannalta.
• Kustannus- ja kustannustehokkuuskomponentti – arvioi IG2 ITN:iden kustannuksia ja kustannustehokkuutta Ruandassa tuotteen hintaa, toimitus- ja käyttöönottokustannuksia ja tuotteen tehokkuutta koskevien tietojen perusteella tämän tutkimuksen epidemiologisen osan aikana mitattujen tapausten ilmaantuvuuden perusteella. Lisäksi mallinnetaan keskimääräiset kustannukset tapausta kohden, joita muissa yhteyksissä saattaa esiintyä, ja ne sisällytetään kustannustehokkuuden arviointeihin.