Abschätzung der Auswirkungen neuer Netze auf die Malariaprävention: Beobachtungsanalysen zur Bewertung der Beweise, die während der pilotierten Verteilung neuer Netze in Ruanda generiert wurden

Der World Malaria Report 2018 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass im Jahr 2017 weltweit 219 Millionen Malariafälle aufgetreten sind, die zu 435.000 Todesfällen führten, von denen 93 % in Afrika auftraten (WHO 2018). Während dies eine bemerkenswerte Verbesserung im Vergleich zu 2000 darstellt, da die Malaria-Todesfälle in Afrika um 40 % zurückgegangen sind, kam der Abwärtstrend bei Inzidenz und Sterblichkeit zwischen 2015 und 2017 zum Stillstand. Dieses jüngste Versäumnis, die hart erkämpften Fortschritte aufrechtzuerhalten, geschweige denn die Fortschritte bei der Eliminierung zu beschleunigen, hat die WHO in den letzten drei Jahren dazu veranlasst, den weltweiten Kampf gegen Malaria als an einem Scheideweg stehend zu bezeichnen, mehr Mittel zu fordern und die Notwendigkeit einer Weiterentwicklung hervorzuheben , optimieren und implementieren Sie neue Tools zur Bekämpfung von Malaria.

Die universelle Versorgung gefährdeter Bevölkerungsgruppen mit Maßnahmen zur Bekämpfung von Malariavektoren – hauptsächlich mit Insektiziden behandelte Netze (ITNs) und Indoor Residual Spraying (IRS) – in malariaendemischen Ländern ist aufgrund ihrer grundlegenden Bedeutung für die Malariabekämpfung und -eliminierung eine globale und nationale Priorität. Leider wird die Wirksamkeit dieser Instrumente durch das Auftreten und die Ausbreitung von Pyrethroid-Resistenzen in wichtigen Moskito-Populationen bedroht, die inzwischen in mehr als 85 % aller Malaria-endemischen Länder gemeldet werden und ein erhebliches Risiko für die zukünftigen Auswirkungen dieser Instrumente darstellen. Neuere Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass eine Erhöhung der Mückensterblichkeit – und damit eine weitere Reduzierung der Malariaübertragung – in Gebieten mit Pyrethroidresistenz durch die Einführung neuer Insektizidformulierungen für IRS und ITN möglich ist. Protopopoff et al. zeigten in Tansania, dass die Verteilung von LLINs mit PBO plus Pyrethroid die Malaria-Prävalenz um 13 % im Vergleich zur Standard-LLIN-Verteilung mit Pyrethroiden reduzierte (42 % vs. 29 %; p = 0,0011), und Tiono et al., die in Burkina Faso arbeiteten, zeigten, dass die Verteilung eines dualen Wirkstoff-ITN im Vergleich die klinische Malariainzidenz um 22 % (Inzidenzratenverhältnis = 0,88; p = 0,04) und potenziell infektiöse Mückenstiche um 51 % (entomologisches Impfratenverhältnis = 0,49; p < 0,0001) reduzierte zur Verteilung einer Standard-Pyrethroid-only LLIN.

Während es Beweise dafür gibt, dass Standard-LLINs regelmäßigen Netzbenutzern in Regionen mit resistenten Vektorpopulationen weiterhin einen wirksamen persönlichen Schutz bieten können, wurden neue Klassen von ITNs entwickelt, die entwickelt wurden, um gegen Pyrethroid-resistente Mücken zu wirken, wobei frühe Studien und Modelle darauf hindeuten, dass dies der Fall sein könnte bieten überlegene Schutzwirkung gegen Malaria in Gebieten mit pyrethroidresistenten Vektoren. Der Zugang zu diesen neuen resistenzbrechenden ITNs wird durch die Notwendigkeit von Wirksamkeitsdaten für fortgesetzte politische Empfehlungen, hohe Preise, fehlende Beweise für die Kosteneffizienz im Vergleich zu reinen Pyrethroid-LLINs und die daraus resultierende geringe Nachfrage in einem unsicheren Markt eingeschränkt. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), ein neuer ITN-Typ, der aus zwei Wirkstoffen besteht, darunter eine Mischung aus einem Pyrethroid (Alpha-Cypermethrin) und einem Pyrrol-Insektizid (Chlorfenapyr), wurde kürzlich von der WHO in die Präqualifikationsliste aufgenommen, was seine Leistungsfähigkeit demonstriert Schwellenwerte, die für reine Pyrethroid-LLINs erforderlich sind, und hat keine bekannten spezifischen Nebenwirkungen. Während das IG2-ITN anschließend auf der Grundlage dieser WHO-Liste für die Verwendung in Ruanda registriert und zugelassen wurde, weisen die Leitlinien der Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group darauf hin, dass ITN mit zwei Wirkstoffen weitere epidemiologische Beweise erfordern, bevor politische Empfehlungen für ihre bevorzugte Verwendung ausgesprochen werden zu reinen Pyrethroid-LLINs in bestimmten Einstellungen.

Der Global Fund und Unitaid haben ein Marktgestaltungsprojekt für IG2 und andere ITNs mit neuartigen Insektizidformulierungen entwickelt. Der Nachweis der Wirksamkeit von IG2 wird im Rahmen des Projekts durch zwei randomisierte Kontrollstudien in Benin und Tansania erbracht. Darüber hinaus werden diese ITNs der nächsten Generation durch dieses Projekt Ländern zur Einbindung in ihre nationalen Vertriebsprogramme als Pilotvertriebe zur Verfügung gestellt, mit dem Ziel, die Effektivität und Kosteneffizienz in der Praxis in verschiedenen Kontexten zu bestimmen. Neben der Pilotverteilung von IG2s in Ruanda werden vier weitere Länder IG2s im Rahmen des New Nets-Projekts pilotieren: Burkina Faso, Mali, Mosambik und Nigeria. Diese Forschung wird diese Pilotverteilungen nutzen, um die Kosteneffektivität der neuen ITNs in den gewählten Umgebungen zu verstehen. Das NMCP in Ruanda entschied sich in Absprache mit dem Global Fund dafür, IG2-ITNs in die bevorstehende Massenverteilungskampagne 2019 aufzunehmen. Diese Studie wird Informationen sammeln, um die Auswirkungen der IG2-ITNs auf die öffentliche Gesundheit in Ruanda im Vergleich zu Standorten zu ermitteln, die Standard-Pyrethroid-only-LLINs oder Standard-Pyrethroid-only-LLINs und IRS erhalten. Das Ziel dieser Forschung ist es, die Wirksamkeit und Kosteneffizienz von IG2-ITNs in Ruanda besser zu verstehen und Daten über die Aufnahme der ITNs in die Gemeinschaft zu sammeln. Während der bevorstehenden Pilotimplementierung werden entomologische, epidemiologische und anthropologische Daten in drei Studienbezirken gesammelt, einer, der IG2-ITNs erhält, ein Vergleichsbezirk, der Standard-LLINs erhält, und ein zusätzlicher Vergleichsbezirk, der Standard-LLINs mit IRS erhält. Die Daten werden analysiert und die Ergebnisse verbreitet, um das NMCP, Spender, politische Entscheidungsträger und andere nationale und regionale Interessenvertreter bei ihren ITN-Entscheidungsfindungs- und Planungsprozessen zu unterstützen. Jede Komponente zielt speziell darauf ab:

• Epidemiologische Komponente – Messung der epidemiologischen Auswirkungen der neuen IG2-ITNs und Standard-LLINs in realen Einsatzszenarien durch Beobachtungsstudien. Diese Studien vergleichen Trends bei (1) Malaria-Inzidenzraten, die passiv an das nationale Gesundheitssystem gemeldet werden (passive Fallerkennung, PCD) und (2) Malaria-Infektionsprävalenz, gemessen durch Schnelldiagnosetests (RDTs), bei Teilnehmern im Alter von 6 Monaten und älter aus jährlichen Querschnitterhebungen während der Sendespitzenzeiten.
• Entomologische Komponente - Bewertung der Auswirkungen von IG2-ITNs auf Vektorpopulationen und Stichraten im Vergleich zu Standard-LLINs anhand nationaler Mückenüberwachungsdaten, die Trends in artspezifischen (1) Vektordichten von Erwachsenen (2) menschlichen Landeraten im Innen- und Außenbereich messen ( 3) geschätzte entomologische Inokulationsraten und (4) Resistenzmuster gegen Insektizide.
• Anthropologische Komponente – Abbildung der sozialen Determinanten der Auswirkungen von IG2-LLINs und Bestimmung des Übertragungsrisikos, definiert als Schnittpunkt zwischen der Zeit, in der das Risiko einer Mückenblutfütterung und menschlichen Aktivitäten besteht, die nicht unter dem Schutz eines ITNN stehen, durch das Sammeln von Beweisen für die Aufnahme und Verwendung von LLIN. Die Sammlung zuverlässiger Daten durch Beobachtung, Fokusgruppendiskussionen und Interviews mit Schlüsselinformanten ist ein wesentlicher Bestandteil der Evaluierung sowohl für die Modellierung als auch für die kontextbezogene Wirkungsanalyse.
• Kosten- und Kosteneffizienzkomponente – Schätzen Sie die Kosten und Kosteneffizienz von IG2-ITNs in Ruanda anhand von Daten zum Produktpreis, zu den Liefer- und Bereitstellungskosten und zur Produkteffektivität basierend auf den Fallinzidenzraten, die während der epidemiologischen Komponente dieser Studie gemessen wurden. Zusätzlich werden mittlere Kosten pro abgewendetem Fall, die in anderen Kontexten auftreten könnten, modelliert und in die Kosten-Wirksamkeits-Bewertungen einfließen.