Szacowanie wpływu nowych sieci na zapobieganie malarii: analizy obserwacyjne w celu oceny dowodów generowanych podczas pilotażowych dystrybucji nowych sieci w Rwandzie

Światowy raport malarii Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2018 r. szacuje, że w 2017 r. na całym świecie wystąpiło 219 milionów przypadków malarii, co spowodowało 435 000 zgonów, z czego 93% miało miejsce w Afryce (WHO 2018). Chociaż stanowi to niezwykłą poprawę w porównaniu z 2000 r., kiedy liczba zgonów z powodu malarii spadła w Afryce o 40%, tendencje spadkowe w zakresie zachorowalności i śmiertelności utknęły w martwym punkcie między 2015 a 2017 r. Ta niedawna porażka w utrzymaniu ciężko wywalczonego postępu, nie mówiąc już o przyspieszeniu postępu w kierunku eliminacji, w ciągu ostatnich trzech lat spowodowała, że ​​WHO określiła światową walkę z malarią jako znajdującą się na rozdrożu, wzywając do zwiększenia funduszy i podkreślając potrzebę rozwoju , optymalizować i wdrażać nowe narzędzia do walki z malarią.

Powszechne objęcie populacji zagrożonych interwencjami zwalczania wektorów malarii - głównie siatkami nasączonymi środkami owadobójczymi (ITN) i opryskami resztkowymi w pomieszczeniach (IRS) - w krajach endemicznych malarii jest priorytetem globalnym i krajowym ze względu na jego fundamentalne znaczenie dla kontroli i eliminacji malarii. Niestety, skuteczność tych narzędzi jest zagrożona przez pojawienie się i rozprzestrzenianie oporności na pyretroidy w kluczowych populacjach komarów, co jest obecnie zgłaszane w ponad 85% wszystkich krajów endemicznych malarii i stwarza znaczne ryzyko dla przyszłego wpływu tych narzędzi. Pojawiające się dowody sugerują jednak, że zwiększenie śmiertelności komarów – a tym samym dalsze ograniczanie przenoszenia malarii – jest możliwe na obszarach o oporności na pyretroidy poprzez wprowadzenie nowych preparatów owadobójczych dla IRS i ITN. Na przykład Protopopow i in. wykazali w Tanzanii, że dystrybucja LLIN z PBO i pyretroidem zmniejszyła częstość występowania malarii o 13% w porównaniu ze standardową dystrybucją LLIN tylko dla pyretroidów (42% vs. 29%; p=0,0011), a Tiono i in., pracujący w Burkina Faso, wykazali, że dystrybucja podwójnego aktywnego składnika ITN zmniejszyła częstość występowania malarii klinicznej o 22% (współczynnik częstości występowania = 0,88; p = 0,04) i potencjalnie zakaźnych ukąszeń komarów o 51% (współczynnik entomologicznego wskaźnika zaszczepienia = 0,49; p <0,0001) w porównaniu do dystrybucji standardowego LLIN zawierającego wyłącznie pyretroidy.

Chociaż istnieją dowody na to, że standardowe LLIN mogą nadal zapewniać skuteczną ochronę osobistą regularnym użytkownikom sieci w regionach z odpornymi populacjami nosicieli, opracowano nowe klasy ITN opracowane w celu zwalczania komarów odpornych na pyretroidy, przy czym wczesne próby i modelowanie sugerują, że mogą one zapewniają lepszą ochronę przed malarią na obszarach występowania wektorów opornych na pyretroidy. Dostęp do tych nowych ITN przełamujących opór jest ograniczony przez potrzebę danych dotyczących skuteczności w celu kontynuowania zaleceń dotyczących polityki, wysokie ceny, brak dowodów na opłacalność w porównaniu z LLIN zawierającymi wyłącznie pyretroidy, aw konsekwencji słaby popyt na niepewnym rynku. Interceptor® G2 (IG2) (BASF), nowy typ ITN składający się z dwóch składników aktywnych, w tym mieszaniny insektycydu pyretroidowego (alfa-cypermetryna) i pirolu (chlorfenapyr), niedawno uzyskał wstępną kwalifikację WHO, wykazując, że działa na progów wymaganych dla LLIN zawierających wyłącznie pyretroidy i nie ma znanych konkretnych skutków ubocznych. Chociaż ITN IG2 został następnie zarejestrowany i zatwierdzony do użytku w Rwandzie na podstawie tej listy WHO, wytyczne grupy doradczej Roll Back Malaria Vector Control Advisory Group wskazują, że ITN z dwoma aktywnymi składnikami będą wymagały dalszych dowodów epidemiologicznych, zanim zostaną sformułowane zalecenia dotyczące ich preferowanego stosowania do LLIN zawierających tylko pyretroidy w niektórych ustawieniach.

Global Fund i Unitaid opracowały projekt kształtowania rynku dla IG2 i innych ITN z nowatorskimi preparatami owadobójczymi. Dowody na skuteczność IG2 zostaną zebrane w ramach projektu w ramach dwóch randomizowanych prób kontrolnych przeprowadzonych w Beninie i Tanzanii. Ponadto dzięki temu projektowi sieci ITN nowej generacji zostaną udostępnione krajom w celu włączenia ich do krajowych programów dystrybucji jako dystrybucje pilotażowe w celu określenia rzeczywistej efektywności i opłacalności w różnych kontekstach. Oprócz pilotażowej dystrybucji IG2 odbywającej się w Rwandzie, cztery inne kraje będą pilotować IG2 w ramach projektu New Nets: Burkina Faso, Mali, Mozambik i Nigeria. Badania te wykorzystają te dystrybucje pilotażowe, aby zrozumieć opłacalność nowych sieci ITN w wybranych ustawieniach. NMCP w Rwandzie, w dyskusji z Globalnym Funduszem, zdecydowało się włączyć ITN-y IG2 do nadchodzącej kampanii masowej dystrybucji w 2019 roku. W badaniu tym zostaną zebrane informacje w celu określenia wpływu ITN IG2 IG2 na zdrowie publiczne w Rwandzie, w porównaniu do miejsc, które otrzymają standardowe LLIN tylko dla pyretroidów lub standardowe LLIN i IRS tylko dla pyretroidów. Celem tego badania jest lepsze zrozumienie skuteczności i opłacalności sieci ITN IG2 w Rwandzie oraz zebranie danych na temat wykorzystania sieci ITN przez społeczność. Podczas zbliżającego się wdrożenia pilotażowego dane entomologiczne, epidemiologiczne i antropologiczne będą gromadzone w trzech okręgach badawczych, jednym, który otrzyma numery ITN IG2, jednym okręgu porównawczym, który otrzyma standardowe numery LLIN, oraz jednym dodatkowym okręgu porównawczym, który otrzyma standardowe numery LLIN z IRS. Dane będą analizowane, a wyniki rozpowszechniane w celu wsparcia NMCP, darczyńców, decydentów oraz innych krajowych i regionalnych interesariuszy w ich procesach decyzyjnych i planistycznych dotyczących ITN. Każdy komponent ma na celu:

• Komponent epidemiologiczny – pomiar wpływu epidemiologicznego nowych ITN IG2 i standardowych LLIN w rzeczywistych scenariuszach rozmieszczenia poprzez badania obserwacyjne. Badania te porównają trendy w (1) wskaźnikach zachorowalności na malarię pasywnie zgłaszanych do krajowego systemu opieki zdrowotnej (pasywne wykrywanie przypadków, PCD) i (2) częstości występowania zakażenia malarią, mierzoną za pomocą szybkich testów diagnostycznych (RDT), u uczestników w wieku 6 miesięcy i starszych z corocznych badań przekrojowych w okresach szczytowej transmisji.
• Komponent entomologiczny – ocena wpływu ITN IG2 na populacje wektorów i wskaźniki gryzienia, w porównaniu ze standardowymi LLIN, poprzez krajowe dane z nadzoru komarów, które będą mierzyć trendy w specyficznych dla gatunku (1) zagęszczeniach dorosłych wektorów (2) wskaźnikach lądowania ludzi w pomieszczeniach i na zewnątrz ( 3) szacunkowe wskaźniki inokulacji entomologicznej oraz (4) wzorce odporności na insektycydy.
• Komponent antropologiczny - zmapuj społeczne determinanty wpływu LLIN IG2 i określ ryzyko transmisji zdefiniowane jako punkt przecięcia między czasem narażonym na ryzyko żerowania krwią komara a działalnością człowieka nieobjętą ochroną ITNN, poprzez gromadzenie dowodów na wchłanianie i wykorzystanie LLIN. Gromadzenie wiarygodnych danych za pomocą obserwacji, dyskusji w grupach fokusowych i wywiadów z kluczowymi informatorami jest niezbędnym elementem oceny zarówno w przypadku modelowania, jak i kontekstowej analizy wpływu.
• Składnik kosztów i efektywności kosztowej — oszacuj koszt i opłacalność sieci ITN IG2 w Rwandzie na podstawie danych dotyczących ceny produktu, kosztów dostawy i wdrożenia oraz skuteczności produktu w oparciu o wskaźniki zachorowalności zmierzone podczas składnika epidemiologicznego tego badania. Ponadto średnie koszty na uniknięty przypadek, które mogą wystąpić w innych kontekstach, zostaną modelowane i włączone do ocen opłacalności.