En undersøgelse af Selpercatinib (LY3527723) hos deltagere med avancerede solide tumorer, herunder RET Fusion-positive solide tumorer, medullær skjoldbruskkirtelkræft og andre tumorer med RET-aktivering (LIBRETTO-321)

Inklusionskriterier:

• Deltagere med en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor.
• Bevis på en RET-genændring i tumor og/eller blod.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2, uden pludselig forringelse 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Arkiveret tumorvævsprøve tilgængelig for kohorte 1 og 2.
• Kohorte 1 og 2: mislykkedes eller intolerante over for standardbehandling.
• Kohorter 1-2: tilmelding vil være begrænset til deltagere med tegn på en RET-genændring i tumor (dvs. ikke kun blod). En positiv kimlinje-DNA-test for en RET-genmutation som defineret i protokollen er dog acceptabel i fravær af tumorvævstestning for deltagere med MTC.
• Kohorter 1-2: mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 og ikke tidligere bestrålet (medmindre progressiv sygdom for de bestrålede læsioner er blevet radiografisk dokumenteret).

Ekskluderingskriterier:

• Kohorter 1-2, en yderligere valideret onkogen driver, der kan forårsage resistens mod selpercatinib-behandling, hvis kendt.
• Forudgående behandling med en eller flere selektive RET-hæmmere (inklusive selektive RET-hæmmere, såsom BLU-667, RXDX-105 osv.).
• Er i øjeblikket tilmeldt ethvert andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 1, medmindre andet er angivet i disse berettigelseskriterier på tidspunktet for start af studiebehandlingen med undtagelse af alopeci og Grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
• Symptomatisk tumor i det primære centralnervesystem (CNS), symptomatisk CNS-metastaser, leptomeningeal carcinomatose eller ubehandlet rygmarvskompression.
• Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt start af selpercatinib eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder.
• Anamnese med humant immundefektvirus (kendte HIV 1/2 antistoffer positive); deltagere med ukendt hiv-status behøver ikke at blive testet.
• Anamnese med aktiv hepatitis B (kendt positivt hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] og kvantitativ hepatitis B DNA større end den øvre grænse for detektion af assayet) eller C (kendt positivt hepatitis C antistof og kvantitativ hepatitis C RNA større end den øvre grænse for påvisning af assayet); deltagere med ukendt hepatitis B/hepatitis C-status behøver ikke at blive testet.
• Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion eller alvorlig vedvarende interkurrent sygdom, såsom hypertension eller diabetes, på trods af optimal behandling. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
• Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrolleret symptomatisk hyperthyroidisme eller hypothyroidisme
• Ukontrolleret symptomatisk hypercalcæmi eller hypocalcæmi.
• Samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QTc.
• Graviditet eller amning. Amning bør afbrydes, når selpercatinib påbegyndes; amning kan genoptages 3 måneder efter seponering af selpercatinib.
• Aktiv anden malignitet bortset fra mindre behandling af indolente kræftformer med forudgående sponsorgodkendelse.