Un estudio de selpercatinib (LY3527723) en participantes con tumores sólidos avanzados, incluidos tumores sólidos con fusión positiva de RET, cáncer medular de tiroides y otros tumores con activación de RET (LIBRETTO-321)

Criterios de inclusión:

• Participantes con un tumor sólido metastásico o localmente avanzado.
• Evidencia de alteración del gen RET en tumor y/o sangre.
• Enfermedad medible o no medible según lo determinado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2, sin deterioro repentino 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Muestra de tejido tumoral archivada disponible para las cohortes 1 y 2.
• Cohortes 1 y 2: fracaso o intolerancia al estándar de atención.
• Cohortes 1-2: la inscripción estará restringida a participantes con evidencia de una alteración del gen RET en el tumor (es decir, no solo en la sangre). Sin embargo, una prueba de ADN de línea germinal positiva para una mutación del gen RET como se define en el protocolo es aceptable en ausencia de pruebas de tejido tumoral para participantes con MTC.
• Cohortes 1-2: al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1 y no irradiada previamente (a menos que se haya documentado radiográficamente enfermedad progresiva para la lesión irradiada).

Criterio de exclusión:

• Cohortes 1-2, un conductor oncogénico validado adicional que podría causar resistencia al tratamiento con selpercatinib si se conoce.
• Tratamiento previo con uno o más inhibidores selectivos de RET (incluidos los inhibidores selectivos de RET en investigación, como BLU-667, RXDX-105, etc.).
• Está actualmente inscrito en cualquier otro estudio clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior a los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado 1, excepto cuando se indique lo contrario en estos criterios de elegibilidad al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
• Tumor primario sintomático del sistema nervioso central (SNC), metástasis sintomática del SNC, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada.
• Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio planificado de selpercatinib o prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos.
• Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 conocidos positivos); los participantes con estado de VIH desconocido no necesitan hacerse la prueba.
• Antecedentes de hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido [HbsAg] y ADN de hepatitis B cuantitativo superior al límite superior de detección del ensayo) o C (anticuerpo de hepatitis C positivo conocido y ARN de hepatitis C cuantitativo superior al límite superior de detección del ensayo); los participantes con estado desconocido de hepatitis B/hepatitis C no necesitan hacerse la prueba.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas no controladas activas o enfermedades intercurrentes graves y continuas, como hipertensión o diabetes, a pesar del tratamiento óptimo. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
• Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otra afección que probablemente afecte la absorción gastrointestinal del fármaco del estudio.
• Hipertiroidismo o hipotiroidismo sintomático no controlado
• Hipercalcemia o hipocalcemia sintomática no controlada.
• Uso simultáneo de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QTc.
• Embarazo o lactancia. La lactancia debe interrumpirse cuando se inicia selpercatinib; la lactancia se puede reanudar 3 meses después de la interrupción de selpercatinib.
• Segunda neoplasia maligna activa distinta del tratamiento menor de cánceres indolentes con aprobación previa del patrocinador.