Um estudo de Selpercatinibe (LY3527723) em participantes com tumores sólidos avançados, incluindo tumores sólidos RET com fusão positiva, câncer medular de tireoide e outros tumores com ativação de RET (LIBRETTO-321)

Critério de inclusão:

• Participantes com tumor sólido localmente avançado ou metastático.
• Evidência de alteração do gene RET no tumor e/ou sangue.
• Doença mensurável ou não mensurável conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2, sem deterioração súbita 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Amostra de tecido tumoral arquivada disponível para coorte 1 e 2.
• Coortes 1 e 2: falhou ou intolerante ao padrão de atendimento.
• Coortes 1-2: a inscrição será restrita a participantes com evidência de alteração do gene RET no tumor (ou seja, não apenas no sangue). No entanto, um teste de DNA germinativo positivo para uma mutação do gene RET, conforme definido no protocolo, é aceitável na ausência de teste de tecido tumoral para participantes com CMT.
• Coortes 1-2: pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 e não previamente irradiada (a menos que a doença progressiva da(s) lesão(ões) irradiada(s) tenha sido documentada radiograficamente).

Critério de exclusão:

• Coortes 1-2, um driver oncogênico validado adicional que pode causar resistência ao tratamento com selpercatinibe, se conhecido.
• Tratamento prévio com inibidor(es) seletivo(s) de RET (incluindo inibidor(es) seletivo(s) de RET em investigação, como BLU-667, RXDX-105, etc).
• Esteja atualmente inscrito em qualquer outro estudo clínico envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo.
• Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior do que os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau 1, exceto onde indicado de outra forma neste critério de elegibilidade no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina.
• Tumor primário sintomático do sistema nervoso central (SNC), metástase sintomática do SNC, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada.
• Doença cardiovascular ativa clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início planejado de selpercatinibe ou prolongamento do intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos.
• Histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (conhecidos anticorpos HIV 1/2 positivos); participantes com status de HIV desconhecido não precisam ser testados.
• História de hepatite B ativa (antigénio de superfície de hepatite B positivo conhecido [HbsAg] e ADN de hepatite B quantitativo superior ao limite superior de detecção do ensaio) ou C (anticorpo de hepatite C positivo conhecido e ARN de hepatite C quantitativo superior ao limite superior de detecção do ensaio); participantes com status desconhecido de hepatite B/hepatite C não precisam ser testados.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica descontrolada ativa ou doença intercorrente grave em andamento, como hipertensão ou diabetes, apesar do tratamento ideal. A triagem para condições crônicas não é necessária.
• Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal do medicamento em estudo.
• Hipertireoidismo ou hipotireoidismo sintomático não controlado
• Hipercalcemia ou hipocalcemia sintomática não controlada.
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc.
• Gravidez ou lactação. A amamentação deve ser interrompida quando selpercatinib é iniciado; a amamentação pode ser retomada 3 meses após a descontinuação de selpercatinib.
• Segunda malignidade ativa, exceto tratamento menor de cânceres indolentes com aprovação prévia do patrocinador.