Selpercatinib (LY3527723) 在晚期实体瘤参与者中的研究，包括 RET 融合阳性实体瘤、甲状腺髓样癌和其他具有 RET 激活的肿瘤 (LIBRETTO-321)

纳入标准：

• 患有局部晚期或转移性实体瘤的参与者。
• 肿瘤和/或血液中 RET 基因改变的证据。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的可测量或不可测量疾病。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2，且在研究治疗首次给药前 2 周没有突然恶化。
• 队列 1 和队列 2 可用的存档肿瘤组织样本。
• 第 1 组和第 2 组：护理标准失败或不能耐受。
• 第 1-2 组：注册将仅限于有肿瘤 RET 基因改变证据的参与者（即，不仅仅是血液）。 然而，在没有对 MTC 参与者进行肿瘤组织检测的情况下，方案中定义的 RET 基因突变的阳性种系 DNA 检测是可以接受的。
• 第 1-2 组：至少有一个由 RECIST v1.1 定义的可测量病灶，并且之前未接受过照射（除非已通过射线照相记录了受照射病灶的进展性疾病）。

排除标准：

• 队列 1-2，一个额外的经过验证的致癌驱动因素，如果已知，可能会导致对 selpercatinib 治疗的耐药性。
• 先前使用选择性 RET 抑制剂（包括研究性选择性 RET 抑制剂，如 BLU-667、RXDX-105 等）进行治疗。
• 目前正在参加任何其他涉及研究产品的临床研究或被认为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究。
• 先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，除非在开始研究治疗时此资格标准中另有说明，脱发和 2 级先前铂类治疗相关神经病变除外。
• 有症状的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、有症状的 CNS 转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫。
• 在计划开始使用 selpercatinib 或使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 470 毫秒校正心率的 QT 间期延长之前 6 个月内具有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗塞病史。
• 人类免疫缺陷病毒史（已知 HIV 1/2 抗体阳性）； HIV 状态不明的参与者不需要进行检测。
• 活动性乙型肝炎病史（已知乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 阳性和定量乙型肝炎 DNA 大于检测上限）或丙型肝炎（已知阳性丙型肝炎抗体和定量丙型肝炎 RNA 大于检测上限）化验的检测）；乙型肝炎/丙型肝炎状态未知的参与者不需要进行检测。
• 尽管进行了最佳治疗，仍存在不受控制的活动性全身细菌、病毒或真菌感染或严重的持续并发疾病，例如高血压或糖尿病。 不需要筛查慢性病。
• 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道吸收的情况。
• 不受控制的症状性甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症
• 不受控制的症状性高钙血症或低钙血症。
• 同时使用已知会延长 QTc 的药物。
• 怀孕或哺乳。 开始使用 selpercatinib 时应中断母乳喂养；停用 selpercatinib 后 3 个月可以恢复母乳喂养。
• 除事先赞助商批准的惰性癌症的轻微治疗外，活跃的第二恶性肿瘤。