Studie selpercatinibu (LY3527723) u účastníků s pokročilými solidními nádory včetně RET Fusion-pozitivních pevných nádorů, medulární rakoviny štítné žlázy a dalších nádorů s aktivací RET (LIBRETTO-321)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem.
• Důkaz změny genu RET v nádoru a/nebo krvi.
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je stanoveno Kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2, bez náhlého zhoršení 2 týdny před první dávkou studijní léčby.
• Archivovaný vzorek nádorové tkáně dostupný pro kohortu 1 a 2.
• Skupiny 1 a 2: selhání nebo netolerance standardní péče.
• Skupiny 1-2: zápis bude omezen na účastníky s prokázanou změnou genu RET v nádoru (tj. nejen v krvi). Pozitivní test zárodečné DNA na mutaci genu RET, jak je definován v protokolu, je však přijatelný, pokud se u účastníků s MTC neprovádí testování nádorové tkáně.
• Skupiny 1-2: alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST v1.1 a která nebyla dříve ozářena (pokud progresivní onemocnění u ozářených lézí nebylo rentgenologicky dokumentováno).

Kritéria vyloučení:

• Skupiny 1-2, další validovaný onkogenní ovladač, který by mohl způsobit rezistenci na léčbu selpercatinibem, pokud je znám.
• Předchozí léčba selektivním inhibitorem (inhibitory) RET (včetně zkoumaných selektivních inhibitorů RET, jako je BLU-667, RXDX-105 atd.).
• V současné době jsou zařazeni do jakékoli jiné klinické studie zahrnující zkoumaný produkt nebo do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 1, pokud není v těchto kritériích způsobilosti uvedeno jinak v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou.
• Symptomatický primární nádor centrálního nervového systému (CNS), symptomatická metastáza CNS, leptomeningeální karcinomatóza nebo neléčená komprese míchy.
• Klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před plánovaným zahájením léčby selpercatinibem nebo prodloužení QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 470 milisekund.
• Virus lidské imunodeficience v anamnéze (známé pozitivní protilátky HIV 1/2); účastníci s neznámým HIV statusem nemusí být testováni.
• Anamnéza aktivní hepatitidy B (známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] a kvantitativní DNA hepatitidy B vyšší než horní limit detekce testu) nebo C (známá pozitivní protilátka proti hepatitidě C a kvantitativní RNA hepatitidy C vyšší než horní limit detekce testu); účastníci s neznámým stavem hepatitidy B/hepatitidy C nemusí být testováni.
• Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo závažné probíhající interkurentní onemocnění, jako je hypertenze nebo diabetes, navzdory optimální léčbě. Screening na chronické stavy není nutný.
• Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který pravděpodobně ovlivní gastrointestinální absorpci studovaného léčiva.
• Nekontrolovaná symptomatická hypertyreóza nebo hypotyreóza
• Nekontrolovaná symptomatická hyperkalcémie nebo hypokalcémie.
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc.
• Těhotenství nebo kojení. Při zahájení léčby selpercatinibem by mělo být kojení přerušeno; kojení lze obnovit 3 měsíce po vysazení selpercatinibu.
• Aktivní druhá malignita jiná než mírná léčba indolentních rakovin s předchozím souhlasem sponzora.