Исследование селперкатиниба (LY3527723) у участников с запущенными солидными опухолями, включая RET Fusion-положительные солидные опухоли, медуллярный рак щитовидной железы и другие опухоли с активацией RET (LIBRETTO-321)
16 июля 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследование фазы 2 перорального селперкатиниба (LOXO-292) у пациентов с запущенными солидными опухолями, включая перестроенные при трансфекции (RET) Fusion-позитивные солидные опухоли, медуллярный рак щитовидной железы и другие опухоли с активацией RET
Цель этого исследования — выяснить, безопасен ли и эффективен ли исследуемый препарат селперкатиниб у участников из Китая с реаранжированными во время трансфекции (RET) фьюжн-позитивными солидными опухолями, медуллярным раком щитовидной железы (MTC) и другими опухолями с активацией RET.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- The First Affiated Hospital Of Guangzhou Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130000
- Jilin cancer hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Shanghai/China
-
Shanghai, Shanghai/China, Китай, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью.
- Доказательства изменения гена RET в опухоли и/или крови.
- Измеряемое или неизмеримое заболевание, определяемое Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 без внезапного ухудшения состояния за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Архивный образец опухолевой ткани доступен для когорт 1 и 2.
- Когорты 1 и 2: неспособность или непереносимость стандарта лечения.
- Когорты 1-2: регистрация будет ограничена участниками с признаками изменения гена RET в опухоли (т. е. не только в крови). Однако положительный тест ДНК зародышевой линии на мутацию гена RET, как определено в протоколе, является приемлемым при отсутствии тестирования опухолевой ткани для участников с МРЩЖ.
- Когорты 1-2: по крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST v1.1 и ранее не подвергавшееся облучению (если рентгенографически не подтверждено прогрессирующее заболевание для облученного поражения).
Критерий исключения:
- Когорты 1-2, дополнительный подтвержденный онкогенный фактор, который может вызвать резистентность к лечению селперкатинибом, если он известен.
- Предварительное лечение селективными ингибиторами RET (включая экспериментальные селективные ингибиторы RET, такие как BLU-667, RXDX-105 и т. д.).
- В настоящее время участвуют в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый продукт, или любом другом типе медицинского исследования, признанном несовместимым с научным или медицинским значением с этим исследованием.
- Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая общепринятые терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Степень 1, если иное не указано в этих критериях приемлемости на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и степени 2, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
- Симптоматическая первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС), симптоматическое метастазирование в ЦНС, лептоменингеальный карциноматоз или невылеченная компрессия спинного мозга.
- Клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала приема селперкатиниба или удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 470 миллисекунд.
- Вирус иммунодефицита человека в анамнезе (известный положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2); участники с неизвестным ВИЧ-статусом не нуждаются в тестировании.
- Наличие в анамнезе активного гепатита В (известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg] и количественное определение ДНК гепатита В выше верхнего предела обнаружения анализа) или С (известный положительный результат на антитела к гепатиту С и количественное определение РНК гепатита С выше верхнего предела обнаружение анализа); участников с неизвестным статусом гепатита B/гепатита C не нужно тестировать.
- Активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или серьезное продолжающееся интеркуррентное заболевание, такое как гипертония или диабет, несмотря на оптимальное лечение. Скрининг на хронические состояния не требуется.
- Клинически значимый синдром активной мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата в желудочно-кишечном тракте.
- Неконтролируемый симптоматический гипертиреоз или гипотиреоз
- Неконтролируемая симптоматическая гиперкальциемия или гипокальциемия.
- Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QTc.
- Беременность или лактация. При начале приема селперкатиниба следует прервать грудное вскармливание; кормление грудью можно возобновить через 3 месяца после прекращения приема селперкатиниба.
- Активное второе злокачественное новообразование, кроме незначительного лечения вялотекущего рака с предварительного одобрения спонсора.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Селперкатиниб
Селперкатиниб 160 мг перорально два раза в день (2 раза в день).
|
Вводится перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Набор для первичного анализа: общий показатель ответа (ORR): процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по оценке независимого контрольного комитета (IRC).
Временное ограничение: Дата первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти (до 12 месяцев)
|
ORR — это суммарная мера наилучшего общего ответа (BOR), как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
BOR определяется как показатель наилучшего ответа для каждого участника, который регистрируется между датой приема первой дозы селперкатиниба и датой документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или датой последующей терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, и подтверждено впоследствии.
BOR будет классифицироваться как полный ответ (CR), частичный ответ (PR).
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические узлы (будь то целевые или нецелевые поражения) должны иметь уменьшение диаметра короткой оси (SAD) до менее 10 мм.
PR Снижение суммы диаметров (SOD) (LD для неузловых поражений и SAD для узловых поражений) не менее чем на 30% целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
|
Дата первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти (до 12 месяцев)
|
|
Зарегистрированное население: общий коэффициент ответа (ORR): процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по оценке IRC.
Временное ограничение: Дата первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти (до 12 месяцев)
|
ORR — это суммарная мера наилучшего общего ответа (BOR), как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
BOR определяется как показатель наилучшего ответа для каждого участника, который регистрируется между датой приема первой дозы селперкатиниба и датой документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или датой последующей терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, и подтверждено впоследствии.
BOR будет классифицироваться как полный ответ (CR), частичный ответ (PR).
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические узлы (будь то целевые или нецелевые поражения) должны иметь уменьшение диаметра короткой оси (SAD) до менее 10 мм.
PR Снижение суммы диаметров (SOD) (LD для неузловых поражений и SAD для узловых поражений) не менее чем на 30% целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
|
Дата первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти (до 12 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Зарегистрированное население: продолжительность ответа (DoR) по оценке IRC
Временное ограничение: Дата CR или PR до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 11 месяцев)
|
DOR определяется как количество месяцев от даты начала PR или CR (в зависимости от того, какой ответ будет зарегистрирован первым) и впоследствии подтвержденного до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Дата CR или PR до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 11 месяцев)
|
|
Зарегистрированное население: время ответа (TTR) по оценке IRC
Временное ограничение: Дата первой дозы до первого появления подтвержденного ответа опухоли (до 6 месяцев)
|
TTR определяется как количество месяцев, прошедших между датой приема первой дозы селперкатиниба и первым подтверждением объективного ответа (CR или PR, в зависимости от того, что наступит раньше), который впоследствии подтверждается.
|
Дата первой дозы до первого появления подтвержденного ответа опухоли (до 6 месяцев)
|
|
Зарегистрированное население: время до наилучшего ответа (TTBR) по оценке IRC
Временное ограничение: Дата первой дозы до первого появления PR (если лучшим общим ответом субъекта [BOR] является PR) или CR (если BOR субъекта является CR) (до 8 месяцев)
|
TTR определяется как количество месяцев, прошедших между датой приема первой дозы селперкатиниба и первым подтверждением объективного ответа (CR или PR, в зависимости от того, что наступит раньше), который впоследствии подтверждается.
|
Дата первой дозы до первого появления PR (если лучшим общим ответом субъекта [BOR] является PR) или CR (если BOR субъекта является CR) (до 8 месяцев)
|
|
Зарегистрированное население: Коэффициент клинической пользы (CBR): процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) в течение не менее 16 или более недель по оценке IRC.
Временное ограничение: Исходный уровень через прогрессирование заболевания или смерть по любой причине (до 12 месяцев)
|
CBR основан на проценте участников с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD), продолжающимся 16 или более недель после начала приема селперкатиниба, по оценке IRC.
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические узлы (будь то целевые или нецелевые поражения) должны иметь уменьшение диаметра короткой оси (SAD) до менее 10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров (SOD) (LD для неузловых поражений) и SAD для узловых поражений не менее чем на 30% целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
SD определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
|
Исходный уровень через прогрессирование заболевания или смерть по любой причине (до 12 месяцев)
|
|
Зачисленное население: выживание без прогрессирования (PFS) по оценке IRC
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины (до 12 месяцев)
|
ВБП определяется как количество месяцев, прошедших между датой введения первой дозы и самой ранней датой зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти (независимо от причины).
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если это является наименьшей суммой в исследовании) для целевых поражений.
В дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5,0 мм.
Прогрессирующее заболевание для нецелевого поражения определяется как появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
Исходный уровень до прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины (до 12 месяцев)
|
|
Зарегистрированное население: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 12 месяцев)
|
OS определяется как количество месяцев, прошедших между датой первой дозы и датой смерти (независимо от причины).
Участники, которые живы или потеряны для последующего наблюдения на дату прекращения сбора данных, будут подвергаться цензуре справа.
|
Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 12 месяцев)
|
|
Фармакокинетика (ФК): площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) селперкатиниба
Временное ограничение: ФК: Цикл 1 День 1: до введения дозы, 1 ч, 2, ч, 4 ч, 8 ч, 12 ч после введения дозы ФК: Цикл 1 День 8: до введения дозы, 1 ч, 2, ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
|
Серийные образцы крови для интенсивного фармакокинетического мониторинга будут взяты у 12 участников.
|
ФК: Цикл 1 День 1: до введения дозы, 1 ч, 2, ч, 4 ч, 8 ч, 12 ч после введения дозы ФК: Цикл 1 День 8: до введения дозы, 1 ч, 2, ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM, Eli Lilly and Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zheng X, Ji Q, Sun Y, Ge M, Zhang B, Cheng Y, Lei S, Shi F, Guo Y, Li L, Chen L, Shao J, Zhang W, Gao M. Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with advanced RET-altered thyroid cancers: results from the phase II LIBRETTO-321 study. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 29;14:17588359221119318. doi: 10.1177/17588359221119318. eCollection 2022.
- Lu S, Cheng Y, Huang D, Sun Y, Wu L, Zhou C, Guo Y, Shao J, Zhang W, Zhou J. Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: a phase II clinical trial (LIBRETTO-321). Ther Adv Med Oncol. 2022 Jul 28;14:17588359221105020. doi: 10.1177/17588359221105020. eCollection 2022.
- Lu S, Cheng Y, Huang D, Sun Y, Wu L, Zhou C, Zhou J, Guo Y, Shao J, Zhang W. Selpercatinib in Chinese patients with RET-fusion-positive non-small-cell lung cancer: updated efficacy and safety analysis from the LIBRETTO-321 phase II trial. Ther Adv Med Oncol. 2025 Jan 1;17:17588359241307199. doi: 10.1177/17588359241307199. eCollection 2025.
- Lu S, Zheng X, Sun Y, Huang D, Wu L, Ji Q, Zhou C, Zhou J, Guo Y, Ge M, Ding D, Shao J, Zhang W, Gao M, Cheng Y. Patient-reported outcomes following selpercatinib treatment in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer and thyroid cancer, and RET-mutant medullary thyroid cancer in the phase II LIBRETTO-321 trial. Ther Adv Med Oncol. 2023 Aug 25;15:17588359231189429. doi: 10.1177/17588359231189429. eCollection 2023.
- Cheng Y, Huang D, Zhou J, Zhou C, Sun Y, Wu L, Guo Y, Jingxin S, Zhang W, Lu S. Intracranial Activity of Selpercatinib in Chinese Patients With Advanced RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer in the Phase II LIBRETTO-321 Trial. JCO Precis Oncol. 2023 Jun;7:e2200708. doi: 10.1200/PO.22.00708.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 марта 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 марта 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Заболевания щитовидной железы
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Карцинома, нейроэндокринная
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Карцинома, Медуллярный
- Новообразования щитовидной железы
- Selpercatinib
Другие идентификационные номера исследования
- 17492
- J2G-GH-JZJK (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.
Сроки обмена IPD
Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и ЕС, в зависимости от того, что наступит позднее.
Данные будут бессрочно доступны для запроса.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .