En studie av Selpercatinib (LY3527723) hos deltagare med avancerade solida tumörer inklusive RET Fusion-positiva solida tumörer, medullär sköldkörtelcancer och andra tumörer med RET-aktivering (LIBRETTO-321)

Inklusionskriterier:

• Deltagare med en lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör.
• Bevis på en RET-genförändring i tumör och/eller blod.
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom som bestäms av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2, utan plötslig försämring 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Arkiverat tumörvävnadsprov tillgängligt för kohort 1 och 2.
• Kohorter 1 och 2: misslyckades eller intoleranta mot standardvård.
• Kohorter 1-2: registrering kommer att vara begränsad till deltagare med bevis på en RET-genförändring i tumören (dvs inte bara blod). Ett positivt könslinje-DNA-test för en RET-genmutation enligt definitionen i protokollet är dock acceptabelt i frånvaro av tumörvävnadstestning för deltagare med MTC.
• Kohorter 1-2: minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 och inte tidigare bestrålad (såvida inte progressiv sjukdom för de bestrålade lesionerna har dokumenterats röntgengrafiskt).

Exklusions kriterier:

• Kohorter 1-2, en ytterligare validerad onkogen drivkraft som kan orsaka resistens mot selpercatinibbehandling om känd.
• Tidigare behandling med en eller flera selektiva RET-hämmare (inklusive selektiva RET-hämmare i undersökningen, såsom BLU-667, RXDX-105, etc).
• Är för närvarande inskrivna i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som är större än vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 1 utom där annat anges i dessa behörighetskriterier vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och Grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
• Symtomatisk primär tumör i centrala nervsystemet (CNS), symptomatisk CNS-metastasering, leptomeningeal karcinomatos eller obehandlad ryggmärgskompression.
• Kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före planerad start av selpercatinib eller förlängning av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder.
• Historik med humant immunbristvirus (kända HIV 1/2 antikroppar positiva); deltagare med okänd hiv-status behöver inte testas.
• Historik med aktiv hepatit B (känd positivt hepatit B-ytantigen [HbsAg] och kvantitativt hepatit B-DNA större än den övre gränsen för detektion av analysen) eller C (känd positiv hepatit C-antikropp och kvantitativ hepatit C-RNA större än den övre gränsen för detektion av analysen); deltagare med okänd hepatit B/hepatit C-status behöver inte testas.
• Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion eller allvarlig pågående interkurrent sjukdom, såsom högt blodtryck eller diabetes, trots optimal behandling. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
• Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som sannolikt påverkar gastrointestinal absorption av studieläkemedlet.
• Okontrollerad symtomatisk hypertyreos eller hypotyreos
• Okontrollerad symptomatisk hyperkalcemi eller hypokalcemi.
• Samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QTc.
• Graviditet eller amning. Amning ska avbrytas när selpercatinib påbörjas; amning kan återupptas 3 månader efter avslutad behandling med selpercatinib.
• Aktiv andra malignitet förutom mindre behandling av indolenta cancerformer med föregående sponsorgodkännande.