A Selpercatinib (LY3527723) vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél, beleértve a RET fúziós pozitív szilárd daganatokat, a velős pajzsmirigyrákot és egyéb RET aktiválással járó daganatokat (LIBRETTO-321)

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő résztvevők.
• A RET gén változásának bizonyítéka a daganatban és/vagy a vérben.
• Mérhető vagy nem mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0, 1 vagy 2, hirtelen romlás nélkül 2 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Az 1. és 2. kohorszhoz elérhető archivált daganatszövetminta.
• 1. és 2. kohorsz: sikertelen vagy intolerancia a standard ellátásra.
• 1-2. kohorsz: a beiratkozás azokra a résztvevőkre korlátozódik, akiknél a RET gén változása bizonyított a daganatban (azaz nem csak a vérben). A protokollban meghatározott RET génmutációra vonatkozó pozitív csíravonal-DNS-teszt azonban elfogadható az MTC-ben szenvedő résztvevők tumorszövet-vizsgálatának hiányában.
• 1-2. kohorsz: legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint, és korábban nem volt besugározva (kivéve, ha a besugárzott lézió(k) progresszív betegségét radiográfiailag dokumentálták).

Kizárási kritériumok:

• 1–2. kohorsz, egy további validált onkogén hajtóerő, amely rezisztenciát okozhat a selpercatinib-kezeléssel szemben, ha ismert.
• Előzetes kezelés szelektív RET-inhibitorokkal (beleértve a vizsgálati szelektív RET-gátló(ka)t, mint például a BLU-667, RXDX-105 stb.).
• Jelenleg bármilyen más klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely vizsgálati terméket vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást tartalmaz, amelyről úgy ítélik meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal.
• Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a nemkívánatos események (CTCAE) általános terminológiai kritériumait, 1. fokozat, kivéve, ha a vizsgálati kezelés megkezdésekor a jelen alkalmassági kritériumban másként szerepel, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
• Tünetekkel járó elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganat, tüneti központi idegrendszeri metasztázis, leptomeningealis carcinomatosis vagy kezeletlen gerincvelő-kompresszió.
• Klinikailag szignifikáns aktív szív- és érrendszeri betegség vagy szívinfarktus a kórtörténetben a selperkatinib-kezelés tervezett megkezdése vagy a QT-intervallum meghosszabbítása előtt, a Fridericia-képlet alapján (QTcF) > 470 milliszekundum.
• Human Immunodeficiency Virus története (ismert HIV 1/2 antitest pozitív); az ismeretlen HIV-státusú résztvevőket nem kell tesztelni.
• Aktív hepatitis B (ismert pozitív hepatitis B felszíni antigén [HbsAg] és kvantitatív hepatitis B DNS meghaladja a vizsgálat kimutatási határát) vagy C (ismert pozitív hepatitis C antitest és kvantitatív hepatitis C RNS nagyobb, mint a felső határ a vizsgálat kimutatása); ismeretlen hepatitis B/hepatitis C státuszú résztvevőket nem kell tesztelni.
• Aktív, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés vagy súlyos, folyamatban lévő egyidejű betegség, mint például magas vérnyomás vagy cukorbetegség, az optimális kezelés ellenére. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
• Klinikailag jelentős aktív malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgált gyógyszer gyomor-bélrendszeri felszívódását.
• Kontrollálatlan tüneti pajzsmirigy-túlműködés vagy hypothyreosis
• Nem kontrollált tünetekkel járó hiperkalcémia vagy hipokalcémia.
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-t.
• Terhesség vagy szoptatás. A szoptatást meg kell szakítani a selperkatinib elkezdésekor; a szoptatás a selpercatinib-kezelés abbahagyása után 3 hónappal folytatható.
• Aktív második rosszindulatú daganat, kivéve az indolens rákok kisebb kezelését, előzetes szponzor jóváhagyásával.