En studie av Selpercatinib (LY3527723) hos deltakere med avanserte solide svulster, inkludert RET Fusion-positive solide svulster, medullær skjoldbruskkreft og andre svulster med RET-aktivering (LIBRETTO-321)
16. juli 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 2-studie av oral Selpercatinib (LOXO-292) hos pasienter med avanserte solide svulster, inkludert rearrangerte i transfeksjon (RET) fusjonspositive solide svulster, medullær skjoldbruskkjertelkreft og andre svulster med RET-aktivering
Grunnen til denne studien er å se om studiemedikamentet selpercatinib er trygt og effektivt hos deltakere i Kina med rearrangerte under transfeksjon (RET) fusjonspositive solide svulster, medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) og andre svulster med RET-aktivering.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- The First Affiated Hospital Of Guangzhou Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Jilin cancer hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Shanghai/China
-
Shanghai, Shanghai/China, Kina, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst.
- Bevis på en RET-genendring i svulst og/eller blod.
- Målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore på 0, 1 eller 2, uten plutselig forverring 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
- Arkivert tumorvevsprøve tilgjengelig for kohort 1 og 2.
- Kohorter 1 og 2: mislykket eller intolerant overfor standard omsorg.
- Kohorter 1-2: påmelding vil være begrenset til deltakere med bevis på en RET-genendring i tumor (dvs. ikke bare blod). Imidlertid er en positiv kimlinje-DNA-test for en RET-genmutasjon som definert i protokollen akseptabel i fravær av tumorvevstesting for deltakere med MTC.
- Kohorter 1-2: minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 og ikke tidligere bestrålet (med mindre progredierende sykdom for de bestrålte lesjonene er radiografisk dokumentert).
Ekskluderingskriterier:
- Kohorter 1-2, en ekstra validert onkogen driver som kan forårsake resistens mot selpercatinib-behandling hvis kjent.
- Tidligere behandling med en(e) selektiv RET-hemmer(e) (inkludert selektiv(e) selektiv(e) RET-hemmer(e), slik som BLU-667, RXDX-105, etc.).
- Er for øyeblikket registrert i andre kliniske studier som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
- Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som er større enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 1, med mindre annet er angitt i disse kvalifikasjonskriteriene ved start av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
- Symptomatisk svulst i primært sentralnervesystem (CNS), symptomatisk CNS-metastase, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon.
- Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt start av selpercatinib eller forlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder.
- Anamnese med humant immunsviktvirus (kjente HIV 1/2 antistoffer positive); deltakere med ukjent HIV-status trenger ikke å bli testet.
- Anamnese med aktiv hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-overflateantigen [HbsAg] og kvantitativ hepatitt B-DNA større enn den øvre grensen for deteksjon av analysen) eller C (kjent positivt hepatitt C-antistoff og kvantitativ hepatitt C-RNA større enn den øvre grensen på påvisning av analysen); deltakere med ukjent hepatitt B/hepatitt C-status trenger ikke å bli testet.
- Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon eller alvorlig pågående interkurrent sykdom, som hypertensjon eller diabetes, til tross for optimal behandling. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
- Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorpsjon av studiemedikamentet.
- Ukontrollert symptomatisk hypertyreose eller hypotyreose
- Ukontrollert symptomatisk hyperkalsemi eller hypokalsemi.
- Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QTc.
- Graviditet eller amming. Amming bør avbrytes når selpercatinib startes; amming kan gjenopptas 3 måneder etter seponering av selpercatinib.
- Aktiv andre malignitet annet enn mindre behandling av indolente kreftformer med forhåndsgodkjenning fra sponsor.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Selpercatinib
Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID).
|
Administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært analysesett: Samlet responsrate (ORR): Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Dato for første dose til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder)
|
ORR er det oppsummerende målet for beste overordnede respons (BOR) som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
BOR er definert som beste responsangivelse for hver deltaker som registreres mellom datoen for den første dosen av selpercatinib og datoen for dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller datoen for påfølgende behandling, avhengig av hva som inntreffer først, og deretter bekreftet.
BOR vil bli kategorisert som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR).
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske noder (enten mål- eller ikke-mållesjoner) må ha en reduksjon i kortaksediameter (SAD) til mindre enn 10 mm.
PR Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene (SOD) (LD for ikke-nodale lesjoner og SAD for nodale lesjoner) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.
|
Dato for første dose til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder)
|
|
Registrert populasjon: Total responsrate (ORR): prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av IRC
Tidsramme: Dato for første dose til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder)
|
ORR er det oppsummerende målet for beste overordnede respons (BOR) som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
BOR er definert som beste responsangivelse for hver deltaker som registreres mellom datoen for den første dosen av selpercatinib og datoen for dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller datoen for påfølgende behandling, avhengig av hva som inntreffer først, og deretter bekreftet.
BOR vil bli kategorisert som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR).
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske noder (enten mål- eller ikke-mållesjoner) må ha en reduksjon i kortaksediameter (SAD) til mindre enn 10 mm.
PR Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene (SOD) (LD for ikke-nodale lesjoner og SAD for nodale lesjoner) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.
|
Dato for første dose til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Registrert populasjon: Varighet av respons (DoR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Dato for CR eller PR til dato for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 11 måneder)
|
DOR er definert som antall måneder fra startdatoen for PR eller CR (avhengig av hvilken respons som registreres først), og deretter bekreftet, til datoen for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
|
Dato for CR eller PR til dato for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 11 måneder)
|
|
Enrolled Population: Time to Response (TTR) vurdert av IRC
Tidsramme: Dato for første dose til første forekomst av bekreftet tumorrespons (opptil 6 måneder)
|
TTR er definert som antall måneder som har gått mellom datoen for den første dosen av selpercatinib og den første dokumentasjonen av objektiv respons (CR eller PR, avhengig av hva som inntreffer tidligere) som deretter bekreftes.
|
Dato for første dose til første forekomst av bekreftet tumorrespons (opptil 6 måneder)
|
|
Registrert populasjon: Tid til beste respons (TTBR) vurdert av IRC
Tidsramme: Dato for første dose til første forekomst av PR (hvis forsøkspersonens beste generelle respons [BOR] er PR) eller CR (hvis forsøkspersonens BOR er CR) (opptil 8 måneder)
|
TTR er definert som antall måneder som har gått mellom datoen for den første dosen av selpercatinib og den første dokumentasjonen av objektiv respons (CR eller PR, avhengig av hva som inntreffer tidligere) som deretter bekreftes.
|
Dato for første dose til første forekomst av PR (hvis forsøkspersonens beste generelle respons [BOR] er PR) eller CR (hvis forsøkspersonens BOR er CR) (opptil 8 måneder)
|
|
Registrert populasjon: klinisk fordelsrate (CBR): prosentandel av deltakere som oppnår CR, PR eller stabil sykdom (SD) med en varighet på minst 16 eller flere uker, vurdert av IRC
Tidsramme: Grunnlinje gjennom sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 12 måneder)
|
CBR basert på prosentandelen av deltakerne med best total respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) som varer 16 eller flere uker etter oppstart av selpercatinib, vurdert av IRC.
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske noder (enten mål- eller ikke-mållesjoner) må ha en reduksjon i kortaksediameter (SAD) til mindre enn 10 mm.
PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene (SOD) (LD for ikke-nodale lesjoner) og SAD for nodale lesjoner) til mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.
SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, og tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.
|
Grunnlinje gjennom sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 12 måneder)
|
|
Registrert populasjon: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av IRC
Tidsramme: Grunnlinje til progressiv sykdom eller død av enhver årsak (opptil 12 måneder)
|
PFS er definert som antall måneder som har gått mellom datoen for den første dosen og den tidligste datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død (uansett årsak).
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis det er den minste summen på studien) for mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5,0 mm.
Progressiv sykdom for ikke-mållesjoner er definert som utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
|
Grunnlinje til progressiv sykdom eller død av enhver årsak (opptil 12 måneder)
|
|
Registrert befolkning: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til dato for død uansett årsak (opptil 12 måneder)
|
OS er definert som antall måneder som har gått mellom datoen for den første dosen og dødsdatoen (uansett årsak).
Deltakere som er i live eller tapt for oppfølging fra datoen for dataavbrudd vil bli høyresensurert.
|
Grunnlinje til dato for død uansett årsak (opptil 12 måneder)
|
|
Farmakokinetikk (PK): Areal under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC) av Selpercatinib
Tidsramme: PK: Syklus 1 Dag 1: Fordose, 1 t, 2, t, 4 t, 8 t, 12 t etter dose PK: Syklus 1 Dag 8: Fordose, 1 t, 2, t, 4 t, 8 timer etter dose
|
Serieblodprøver for intensiv PK-overvåking vil bli samlet inn for 12 deltakere.
|
PK: Syklus 1 Dag 1: Fordose, 1 t, 2, t, 4 t, 8 t, 12 t etter dose PK: Syklus 1 Dag 8: Fordose, 1 t, 2, t, 4 t, 8 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM, Eli Lilly and Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zheng X, Ji Q, Sun Y, Ge M, Zhang B, Cheng Y, Lei S, Shi F, Guo Y, Li L, Chen L, Shao J, Zhang W, Gao M. Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with advanced RET-altered thyroid cancers: results from the phase II LIBRETTO-321 study. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 29;14:17588359221119318. doi: 10.1177/17588359221119318. eCollection 2022.
- Lu S, Cheng Y, Huang D, Sun Y, Wu L, Zhou C, Guo Y, Shao J, Zhang W, Zhou J. Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: a phase II clinical trial (LIBRETTO-321). Ther Adv Med Oncol. 2022 Jul 28;14:17588359221105020. doi: 10.1177/17588359221105020. eCollection 2022.
- Lu S, Cheng Y, Huang D, Sun Y, Wu L, Zhou C, Zhou J, Guo Y, Shao J, Zhang W. Selpercatinib in Chinese patients with RET-fusion-positive non-small-cell lung cancer: updated efficacy and safety analysis from the LIBRETTO-321 phase II trial. Ther Adv Med Oncol. 2025 Jan 1;17:17588359241307199. doi: 10.1177/17588359241307199. eCollection 2025.
- Lu S, Zheng X, Sun Y, Huang D, Wu L, Ji Q, Zhou C, Zhou J, Guo Y, Ge M, Ding D, Shao J, Zhang W, Gao M, Cheng Y. Patient-reported outcomes following selpercatinib treatment in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer and thyroid cancer, and RET-mutant medullary thyroid cancer in the phase II LIBRETTO-321 trial. Ther Adv Med Oncol. 2023 Aug 25;15:17588359231189429. doi: 10.1177/17588359231189429. eCollection 2023.
- Cheng Y, Huang D, Zhou J, Zhou C, Sun Y, Wu L, Guo Y, Jingxin S, Zhang W, Lu S. Intracranial Activity of Selpercatinib in Chinese Patients With Advanced RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer in the Phase II LIBRETTO-321 Trial. JCO Precis Oncol. 2023 Jun;7:e2200708. doi: 10.1200/PO.22.00708.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mars 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. mars 2021
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Skjoldbrusk sykdommer
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Karsinom, nevroendokrine
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Karsinom, medullær
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Selpercatinib
Andre studie-ID-numre
- 17492
- J2G-GH-JZJK (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.
IPD-delingstidsramme
Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU, avhengig av hva som er senere.
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .