Uno studio su selpercatinib (LY3527723) in partecipanti con tumori solidi avanzati, inclusi tumori solidi positivi alla fusione RET, carcinoma midollare della tiroide e altri tumori con attivazione di RET (LIBRETTO-321)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con tumore solido localmente avanzato o metastatico.
• Evidenza di un'alterazione del gene RET nel tumore e/o nel sangue.
• Malattia misurabile o non misurabile determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
• - Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2, senza improvviso deterioramento 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Campione di tessuto tumorale archiviato disponibile per la coorte 1 e 2.
• Coorti 1 e 2: fallimento o intolleranza allo standard di cura.
• Coorti 1-2: l'arruolamento sarà limitato ai partecipanti con evidenza di un'alterazione del gene RET nel tumore (cioè, non solo nel sangue). Tuttavia, un test del DNA germinale positivo per una mutazione del gene RET come definito nel protocollo è accettabile in assenza di test del tessuto tumorale per i partecipanti con MTC.
• Coorti 1-2: almeno una lesione misurabile come definita da RECIST v1.1 e non precedentemente irradiata (a meno che la progressione della malattia per le lesioni irradiate non sia stata documentata radiograficamente).

Criteri di esclusione:

• Coorti 1-2, un ulteriore driver oncogenico convalidato che potrebbe causare resistenza al trattamento con selpercatinib se noto.
• Trattamento precedente con uno o più inibitori selettivi di RET (inclusi inibitori selettivi sperimentali di RET, come BLU-667, RXDX-105, ecc.).
• Sono attualmente iscritti a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) Grado 1, salvo laddove diversamente indicato in questi criteri di ammissibilità al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di alopecia e Grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
• Tumore primario sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi sintomatiche del SNC, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale non trattata.
• Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa o anamnesi di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'inizio pianificato di selpercatinib o prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi.
• Anamnesi del virus dell'immunodeficienza umana (positività nota per gli anticorpi HIV 1/2); i partecipanti con stato HIV sconosciuto non devono essere sottoposti a test.
• Anamnesi di epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo noto [HbsAg] e DNA dell'epatite B quantitativo superiore al limite superiore di rilevamento del test) o C (anticorpo positivo dell'epatite C noto e RNA dell'epatite C quantitativo superiore al limite superiore di rilevamento del saggio); i partecipanti con stato di epatite B/epatite C sconosciuto non devono essere testati.
• Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva non controllata o grave malattia intercorrente in corso, come ipertensione o diabete, nonostante il trattamento ottimale. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
• - Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale del farmaco in studio.
• Ipertiroidismo o ipotiroidismo sintomatico non controllato
• Ipercalcemia o ipocalcemia sintomatica incontrollata.
• Uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc.
• Gravidanza o allattamento. L'allattamento al seno deve essere interrotto quando si inizia selpercatinib; l'allattamento al seno può essere ripreso 3 mesi dopo l'interruzione di selpercatinib.
• Secondo tumore maligno attivo diverso dal trattamento minore di tumori indolenti previa approvazione dello sponsor.