Psykologisk behandling for at understøtte konsekvenserne af kognitiv svækkelse

Baggrund

Byrden af ​​kognitiv svækkelse er alvorlig og hindrer ofte berørte mennesker i at handle selvstændigt i dagligdagen, og deres familier bærer ofte en stor byrde. En stor udfordring er at understøtte opretholdelsen af ​​kognitiv sundhed for at undgå kognitiv funktionsnedsættelse. Personer diagnosticeret med subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD [uhæmmet ydeevne på kognitive tests]), mild kognitiv svækkelse (MCI [Forringet præstation på kognitive tests]) er også ofte påvirket af helbredsproblemer (såsom stresssymptomer, angst og depression) som social undgåelse på grund af den uklare prognose for deres kognitive dysfunktion. Behovet for effektiv psykosocial støtte er således et absolut behov både fra et individ- såvel som et samfundsmæssigt perspektiv.

Efterforskerne har udviklet en ny psykologisk behandlingsmanual med fokus på at støtte personer med SCD og MCI. Behandlingsmanualen er centreret om at facilitere adfærdsændringer i overensstemmelse med personlige værdier og langsigtede mål selv i nærvær af negative oplevelser, samt at fremme meningsfulde livsstilsændringer. Behandlingsmanualen har sit udgangspunkt i den kognitive adfærdsterapi (CBT) tradition, men efterforskerne har bestræbt sig på at tilpasse manualen, så den passer til en kognitivt påvirket befolkning med fx påmindelser, flere sessioner, valideringsteknikker, gentagelser og konkrete eksempler mm. Den seneste udvikling inden for CBT, især acceptance commitment therapy (ACT), understreger nytten af ​​accept og mindfulness strategier, kontrasterende interventioner fokuseret på reduktion eller kontrol af symptomer. Kort fortalt er behandlingsmålet i ACT og i vores undersøgelse at forbedre funktionsevnen ved at øge den psykologiske fleksibilitet. Psykologisk fleksibilitet er defineret som evnen til at lægge mærke til og acceptere forstyrrende tanker, følelser og kropslige fornemmelser uden at handle på dem, for at lette opførsel i overensstemmelse med personlige værdier og langsigtede mål også i nærvær af disse negative oplevelser.

De specifikke forskningsspørgsmål er:

• Kan den psykologiske behandlingsrationale med sit fokus på psykoedukation, validering, eksponering og accept blandt andre terapeutiske teknikker bevare kognitiv status, øge livstilfredshed, forbedre psykologisk sundhed, vise positive biologiske forandringer hos personer med SCD/MCI?
• Vedligeholdes potentielle behandlingseffekter på langs?
• Kan signifikante behandlingsprædiktorer identificeres på behandlingsresultat?
• Hvordan opfatter deltagerne behandlingen?

Efterforskerne antager, at i sammenligning med kontrolforholdene vil responsen på psykologisk behandling være forbundet med forbedret psykologisk helbredsfleksibilitet (dvs. evnen til at bemærke og acceptere forstyrrende tanker, følelser og kropslige fornemmelser uden at handle på dem, for at lette opførsel i overensstemmelse med med personlige værdier og langsigtede mål også i nærvær af disse negative oplevelser) og forbedret cellulær beskyttelse (indekseret af øget telomeraseaktivitet).

Metoder

Patienter vil blive rekrutteret fra de kognitive centre på Karolinska Universitetshospitalet, Solna og Huddinge i Stockholms hovedstadsområde, hvor de deltager i kognitiv undersøgelse (dvs. neuropsykologiske vurderinger, anamnese, biologiske markører osv.). Disse patienter vil være yngre end 70 år og vil have fået diagnosen SCD eller MCI.

Randomisering

De identificerede patienter modtager mundtlig og skriftlig information om projektet. I næste trin underskriver patienter, der udtrykker interesse for projektet, et informeret samtykke og vil derefter blive evalueret i et semistruktureret interview, udført af en psykolog ved Enheden for Behavioral Medicin på Karolinska Universitetshospitalet, Stockholm, Sverige. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne og anses for egnede til behandling, randomiseres. Til randomiseringsprocessen vil efterforskerne engagere Karolinska Trial Alliance, Stockholm, Sverige (https://karolinskatrialalliance.se/en/), som er et professionelt klinisk forskningscenter på Karolinska Universitetshospitalet.

RCT design og grupper

Én gruppe får psykologisk behandling (eksperimentel gruppe), én gruppe får kognitiv træning (aktiv kontrolgruppe), og én gruppe får guldstandardbehandlingen, som er helbredsoplysning (TAU). Deltagerne skal være til stede i mindst 75 % af interventionen og gennemført mindst 75 % af lektierne for at blive betragtet som overholdt. Alle evalueringsvurderinger vil blive udført af blindede bedømmere. Deltagerne kan ikke blindes over for deres gruppeopgave, hvilket er typisk for ikke-farmakologiske interventionsforsøg.

Effektberegning

Prøvestørrelsen blev beregnet med R-pakken SIMR, som tillader effektberegninger af Linear Mixed Models (LMM). Estimatet af stikprøvestørrelsen er baseret på ændringer i vores primære resultat, AAQ2. Modellen inkluderede interaktionen af ​​tid (før- versus efter-test 1; kontinuerlig) og gruppe (eksperimentel versus aktiv kontrol; faktor). Modellen havde også emne-ID (faktor) som en tilfældig effekt for at tage højde for gentagne målinger. Analysen viste, at for at få en signifikant forskel mellem forsøgsgruppen og den aktive kontrolgruppe, har vi brug for mindst 40 deltagere (for at have 93 % power) i hver gruppe. Vi forventer en nedslidningsrate på 15 %, så en indledende rekruttering af 138 (46 i hver gruppe) deltagere bør sikre, at omkring 120 deltagere forbliver i den endelige prøve.

Etiske overvejelser

Projektet har en godkendt etisk ansøgning (Dnr. 2018/2057-31) af den regionale etiske komité i Stockholm og følger Helsinki-erklæringen. Kognitive svækkelser er ofte relateret til progressivt fald i kognitive og intellektuelle evner. Der er således risiko for, at patienterne kan udvikle sig i deres tilbagegang i den periode, de indgår. Efterforskerne skal derfor være opmærksomme på potentiel progression, og henvisning til andre sundhedsenheder kan være nødvendig, hvis patientens tilstand ændrer sig til det værre. Behandlingen/rehabiliteringen kan i nogle tilfælde opfattes som psykologisk hård, når det kommer til adfærdsændringer. Dette er ikke unikt for det aktuelle studie, men ofte en del af enhver psykologisk klinisk behandling/rehabilitering. For at yde kvalificeret støtte til patienterne vil kun professionelle klinikere interagere med deltagerne. De fleste af dem vil være autoriseret og sanktioneret af Socialstyrelsen (Socialstyrelsen), som er underlagt etiske retningslinjer og behovet for at beskytte patienterne og deres personoplysninger.

Statistisk analyse

RCT'en vil blive analyseret med analyse af kovarians (ANCOVAS) under hensyntagen til gruppe-for-tids-interaktion, hovedeffekt af gruppe og hovedeffekt af tidsanalyse. Den kognitive diagnose, køn, alder og uddannelse vil indgå i modellen som kovariater af interesse. Individuelle vækstkurver vil også blive analyseret. For at forudsige resultatet af behandlingerne vil der blive brugt kunstig intelligens (AI) metoder såsom support vector machine learning (SVM). Kort fortalt betragter SVM-procedurer hver variabel som én dimension i en multidimensionel hyperplanstruktur, inden for hvilken SVM-algoritmen søger efter den bedste adskillelse af multidimensionelle datapunkter, hvor hvert punkt svarer til en deltager, der er mærket som tilhørende forskellige klasser. Efterforskerne vil bruge Principal Component Analysis (PCA) til at vælge inputvariabler til SVM-procedurerne og blandede modeller til at teste inden for og mellem deltagerændringer over tid og udforske årsagsvirkninger. Efterforskerne vil også foretage følsomhedsanalyser for at vurdere effekten af ​​frafald. Den kvalitative tilgang vil blive gennemført i overensstemmelse med konsoliderede kriterier for rapportering af kvalitativ forskning (COREQ).