Psykologisk behandling för att stödja konsekvenserna av kognitiv funktionsnedsättning

Bakgrund

Belastningen av kognitiv funktionsnedsättning är allvarlig och hindrar ofta drabbade människor att agera självständigt i det dagliga livet, och deras familjer bär ofta en stor börda. En stor utmaning är att stödja upprätthållandet av kognitiv hälsa för att undvika kognitiv funktionsnedsättning. Individer som diagnostiserats med subjektiv kognitiv försämring (SCD [oförsämrad prestation på kognitiva tester]), mild kognitiv försämring (MCI [försämrad prestation på kognitiva tester]) påverkas också ofta av hälsoproblem (såsom stresssymtom, ångest och depression) som socialt undvikande på grund av den oklara prognosen för deras kognitiva dysfunktion. Behovet av ett effektivt psykosocialt stöd behövs alltså både ur ett individ- och ett samhälleligt perspektiv.

Utredarna har utvecklat en ny manual för psykologisk behandling fokuserad på att stödja individer med SCD och MCI. Behandlingsmanualen är inriktad på att underlätta beteendeförändringar i enlighet med personliga värderingar och långsiktiga mål även i närvaro av negativa erfarenheter, samt att främja meningsfulla livsstilsförändringar. Behandlingsmanualen har sin grund i kognitiv beteendeterapi (KBT)-traditionen, men utredarna har strävat efter att anpassa manualen för att passa en kognitivt påverkad befolkning med till exempel påminnelser, fler sessioner, valideringstekniker, upprepning, och konkreta exempel mm. Den senaste utvecklingen inom KBT, särskilt acceptance commitment therapy (ACT), betonar användbarheten av acceptans- och mindfulnessstrategier, kontrasterande interventioner fokuserade på minskning eller kontroll av symtom. I korthet är behandlingsmålet i ACT och i vår studie att förbättra funktionen genom att öka den psykologiska flexibiliteten. Psykologisk flexibilitet definieras som förmågan att lägga märke till och acceptera störande tankar, känslor och kroppsliga förnimmelser utan att agera på dem, för att underlätta att bete sig i enlighet med personliga värderingar och långsiktiga mål även i närvaro av dessa negativa upplevelser.

De specifika forskningsfrågorna är:

• Kan den psykologiska behandlingsrationalen med sitt fokus på psykoedukation, validering, exponering och acceptans bland andra terapeutiska tekniker, bevara kognitiv status, öka tillfredsställelse med livet, förbättra psykologisk hälsa, visa positiva biologiska förändringar hos individer med SCD/MCI?
• Bibehålls potentiella behandlingseffekter longitudinellt?
• Kan signifikanta behandlingsprediktorer identifieras på behandlingsresultat?
• Hur uppfattar deltagarna behandlingen?

Utredarna antar att i jämförelse med kontrollförhållandena kommer svaret på psykologisk behandling att vara associerat med förbättrad psykologisk hälsoflexibilitet (d.v.s. förmågan att lägga märke till och acceptera störande tankar, känslor och kroppsförnimmelser utan att agera på dem, för att underlätta beteende i enlighet med dem. med personliga värderingar och långsiktiga mål även i närvaro av dessa negativa erfarenheter), och förbättrat cellulärt skydd (indexerat av ökad telomerasaktivitet).

Metoder

Patienter kommer att rekryteras från Kognitiva centra vid Karolinska Universitetssjukhuset, Solna och Huddinge inom Stockholms huvudstadsregion, där de deltar i kognitiv undersökning (dvs neuropsykologiska bedömningar, anamnes, biologiska markörer etc.). Dessa patienter kommer att vara yngre än 70 år och kommer att ha fått diagnosen SCD eller MCI.

Randomisering

De identifierade patienterna får muntlig och skriftlig information om projektet. I nästa steg undertecknar patienter som uttrycker intresse för projektet ett informerat samtycke och kommer sedan att utvärderas i en semistrukturerad intervju, genomförd av en psykolog vid Enheten för beteendemedicin vid Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm. Patienter som uppfyller inklusionskriterierna och anses lämpliga för behandling randomiseras. För randomiseringsprocessen kommer utredarna att anlita Karolinska Trial Alliance, Stockholm, Sverige (https://karolinskatrialalliance.se/en/), som är ett professionellt kliniskt forskningscenter vid Karolinska Universitetssjukhuset.

RCT design och grupper

En grupp kommer att få psykologisk behandling (experimentgrupp), en grupp kommer att få kognitiv träning (aktiv kontrollgrupp), och en grupp kommer att få guldstandardbehandlingen, som är hälsoinformation (TAU). Deltagarna måste vara närvarande under minst 75 % av interventionen och slutfört minst 75 % av läxorna för att anses vara följsamma. Alla utvärderingsbedömningar kommer att utföras av blinda bedömare. Deltagarna kan inte bli blinda för sin gruppuppgift, vilket är typiskt för icke-farmakologiska interventionsförsök.

Effektberäkning

Provstorleken beräknades med R-paketet SIMR, som möjliggör effektberäkningar av linjära blandade modeller (LMM). Uppskattningen av urvalsstorleken baseras på förändringar i vårt primära resultat, AAQ2. Modellen inkluderade interaktionen mellan tid (före kontra efter test 1; kontinuerlig) och grupp (experimentell kontra aktiv kontroll; faktor). Modellen hade också ämnes-ID (faktor) som en slumpmässig effekt för att ta hänsyn till upprepade mätningar. Analysen visade att för att få en signifikant skillnad mellan experimentgruppen och den aktiva kontrollgruppen behöver vi minst 40 deltagare (för att ha 93 % kraft) i varje grupp. Vi förväntar oss en avgångsgrad på 15 %, så en initial rekrytering av 138 (46 i varje grupp) deltagare bör säkerställa att cirka 120 deltagare finns kvar i det slutliga urvalet.

Etiska betänkligheter

Projektet har en godkänd etisk ansökan (Dnr. 2018/2057-31) av den regionala etiska kommittén i Stockholm och följer Helsingforsdeklarationen. Kognitiva försämringar är ofta relaterade till progressiv försämring av kognitiva och intellektuella förmågor. Det finns alltså en risk att patienter kan utvecklas i sin nedgång under den period de ingår. Utredarna måste därför vara uppmärksamma på potentiell utveckling och remiss till andra vårdenheter kan behövas om patientens tillstånd förändras till det sämre. Behandlingen/rehabiliteringen kan i vissa fall upplevas som psykiskt tuff när det kommer till beteendeförändringar. Detta är inte unikt för den aktuella studien, utan ofta en del av eventuell psykologisk klinisk behandling/rehabilitering. För att ge kvalificerat stöd till patienterna kommer endast professionella läkare att interagera med deltagarna. De flesta av dem kommer att vara licensierade och sanktionerade av Socialstyrelsen (Socialstyrelsen) som styrs av etiska riktlinjer och behovet av att skydda patienterna och deras personuppgifter.

Statistisk analys

RCT kommer att analyseras med analys av kovarians (ANCOVAS) med hänsyn till interaktion grupp för tid, huvudeffekt av grupp och huvudeffekt av tidsanalys. Den kognitiva diagnosen, kön, ålder och utbildning kommer att inkluderas i modellen som kovariater av intresse. Individuella tillväxtkurvor kommer också att analyseras. För att förutsäga resultatet av behandlingarna kommer artificiell intelligens (AI) metoder som stöd för vektor maskininlärning (SVM) att användas. Kortfattat betraktar SVM-procedurer varje variabel som en dimension i en multidimensionell hyperplanstruktur inom vilken SVM-algoritmen söker efter den bästa separationen av multidimensionella datapunkter där varje punkt motsvarar en deltagare som är märkt som tillhörande olika klasser. Utredarna kommer att använda Principal Component Analysis (PCA) för att välja indatavariabler för SVM-procedurerna, och blandade modeller för att testa inom och mellan deltagarnas förändringar över tid och utforska orsakseffekter. Utredarna kommer också att göra känslighetsanalyser för att bedöma effekten av avhopp. Den kvalitativa metoden kommer att genomföras i linje med konsoliderade kriterier för rapportering av kvalitativ forskning (COREQ).