Psykologisk behandling for å støtte konsekvensene av kognitiv svikt

Bakgrunn

Byrden med kognitiv svikt er alvorlig, og hindrer ofte berørte mennesker i å handle selvstendig i dagliglivet, og familiene deres bærer ofte en stor byrde. En stor utfordring er å støtte opprettholdelsen av kognitiv helse for å unngå kognitiv funksjonshemming. Personer som er diagnostisert med subjektiv kognitiv svikt (SCD [uhemmet ytelse på kognitive tester]), mild kognitiv svikt (MCI [Impaired performance on cognitive tests]) er ofte påvirket av helseproblemer (som stresssymptomer, angst og depresjon), også som sosial unngåelse på grunn av den uklare prognosen for deres kognitive dysfunksjon. Derfor er behovet for effektiv psykososial støtte helt nødvendig både fra et individ- så vel som et samfunnsperspektiv.

Etterforskerne har utviklet en ny psykologisk behandlingsmanual fokusert på å støtte personer med SCD og MCI. Behandlingsmanualen er sentrert på å legge til rette for atferdsendring i samsvar med personlige verdier og langsiktige mål selv i nærvær av negative erfaringer, samt å fremme meningsfulle livsstilsendringer. Behandlingsmanualen har sitt grunnlag i kognitiv atferdsterapi (CBT)-tradisjonen, men etterforskerne har etterstrebet å tilpasse manualen til en kognitivt berørt befolkning med for eksempel påminnelser, flere økter, valideringsteknikker, repetisjon, og konkrete eksempler mm. Nylig utvikling innen CBT, spesielt aksepterende forpliktelsesterapi (ACT), understreker nytten av aksept- og oppmerksomhetsstrategier, kontrasterende intervensjoner fokusert på reduksjon eller kontroll av symptomer. Kort fortalt er behandlingsmålet i ACT og i vår studie å forbedre funksjonen ved å øke psykologisk fleksibilitet. Psykologisk fleksibilitet er definert som evnen til å legge merke til og akseptere forstyrrende tanker, følelser og kroppslige sensasjoner uten å handle på dem, for å legge til rette for å oppføre seg i samsvar med personlige verdier og langsiktige mål også i nærvær av de negative opplevelsene.

De spesifikke forskningsspørsmålene er:

• Kan den psykologiske behandlingsrasjonale med sitt fokus på psykoedukasjon, validering, eksponering og aksept blant andre terapeutiske teknikker, bevare kognitiv status, øke livstilfredshet, forbedre psykologisk helse, vise positive biologiske endringer hos individer med SCD/MCI?
• Opprettholdes potensielle behandlingseffekter i lengderetningen?
• Kan signifikante behandlingsprediktorer identifiseres på behandlingsresultat?
• Hvordan opplever deltakerne behandlingen?

Etterforskerne antar at i sammenligning med kontrollbetingelsene, vil responsen på psykologisk behandling være assosiert med forbedret psykologisk helsefleksibilitet (dvs. evnen til å legge merke til og akseptere forstyrrende tanker, følelser og kroppslige sensasjoner uten å handle på dem, for å lette oppførsel i samsvar med med personlige verdier og langsiktige mål også i nærvær av de negative erfaringene), og forbedret cellulær beskyttelse (indeksert av økt telomeraseaktivitet).

Metoder

Pasienter vil bli rekruttert fra de kognitive sentrene ved Karolinska Universitetssykehuset, Solna og Huddinge i Stockholms hovedstadsområde, hvor de deltar i kognitiv undersøkelse (dvs. nevropsykologiske vurderinger, anamnese, biologiske markører etc.). Disse pasientene vil være yngre enn 70 år og vil ha fått diagnosen SCD eller MCI.

Randomisering

De identifiserte pasientene får muntlig og skriftlig informasjon om prosjektet. I neste trinn signerer pasienter som uttrykker interesse for prosjektet et informert samtykke og vil deretter bli evaluert i et semistrukturert intervju, utført av en psykolog ved enheten for atferdsmedisin ved Karolinska universitetssykehuset, Stockholm, Sverige. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og anses som egnet for behandling, randomiseres. For randomiseringsprosessen vil etterforskerne engasjere Karolinska Trial Alliance, Stockholm, Sverige (https://karolinskatrialalliance.se/en/), som er et profesjonelt klinisk forskningssenter ved Karolinska Universitetssykehuset.

RCT design og grupper

En gruppe vil få psykologisk behandling (eksperimentell gruppe), en gruppe vil få kognitiv trening (aktiv kontrollgruppe), og en gruppe vil få gullstandardbehandlingen, som er helseopplysning (TAU). Deltakerne må være tilstede i minst 75 % av intervensjonen og fullført minst 75 % av leksene for å ansees som følge. Alle evalueringsvurderinger vil bli utført av blindede bedømmere. Deltakerne kan ikke blindes for gruppeoppgavene sine, noe som er typisk for ikke-farmakologiske intervensjonsforsøk.

Effektberegning

Prøvestørrelsen ble beregnet med R-pakken SIMR, som tillater effektberegninger av Linear Mixed Models (LMM). Prøvestørrelsesestimatet er basert på endringer i vårt primære resultat, AAQ2. Modellen inkluderte interaksjonen mellom tid (før- versus post-test 1; kontinuerlig) og gruppe (eksperimentell versus aktiv kontroll; faktor). Modellen hadde også emne-ID (faktor) som en tilfeldig effekt for å ta hensyn til gjentatte målinger. Analysen viste at for å få en signifikant forskjell mellom forsøksgruppen og den aktive kontrollgruppen trenger vi minst 40 deltakere (for å ha 93 % kraft) i hver gruppe. Vi forventer en avgang på 15 %, så en innledende rekruttering av 138 (46 i hver gruppe) deltakere bør sikre at rundt 120 deltakere forblir i det endelige utvalget.

Etiske vurderinger

Prosjektet har godkjent etisk søknad (Dnr. 2018/2057-31) av den regionale etiske komiteen i Stockholm og følger Helsinki-erklæringen. Kognitive svekkelser er ofte relatert til progressiv nedgang i kognitive og intellektuelle evner. Det er således en risiko for at pasienter kan utvikle seg i tilbakegangen i perioden de er inkludert. Utforskerne må derfor være på vakt mot potensiell progresjon, og henvisning til andre helseavdelinger kan være nødvendig dersom pasientens forhold endres til det verre. Behandlingen/rehabiliteringen kan i noen tilfeller oppleves som psykisk tøff når det gjelder atferdsendringer. Dette er ikke unikt for den aktuelle studien, men ofte en del av eventuell psykologisk klinisk behandling/rehabilitering. For å gi kvalifisert støtte til pasientene, vil kun profesjonelle klinikere samhandle med deltakerne. De fleste av dem vil være lisensiert og sanksjonert av Socialstyrelsen for helse og velferd (Socialstyrelsen) som er styrt av etiske retningslinjer og behovet for å beskytte pasientene og deres personopplysninger.

Statistisk analyse

RCT vil bli analysert med analyse av kovarians (ANCOVAS) med tanke på gruppe-for-tids-interaksjon, hovedeffekt av gruppe og hovedeffekt av tidsanalyse. Den kognitive diagnosen, kjønn, alder og utdanning vil inngå i modellen som kovariater av interesse. Individuelle vekstkurver vil også bli analysert. For å forutsi resultatet av behandlingene, vil kunstig intelligens (AI) metoder som støtte vektor maskinlæring (SVM) bli brukt. Kort fortalt anser SVM-prosedyrer hver variabel som én dimensjon i en flerdimensjonal hyperplanstruktur der SVM-algoritmen søker etter den beste separasjonen av flerdimensjonale datapunkter der hvert punkt tilsvarer en deltaker som er merket som tilhørende forskjellige klasser. Etterforskerne vil bruke Principal Component Analysis (PCA) for å velge inngangsvariablene for SVM-prosedyrene, og blandede modeller for å teste innenfor og mellom deltakerendringer over tid og utforske årsakseffekter. Etterforskerne skal også gjennomføre sensitivitetsanalyser for å vurdere effekten av frafall. Den kvalitative tilnærmingen vil bli gjennomført i tråd med konsoliderte kriterier for rapportering av kvalitativ forskning (COREQ).