Virkningerne af mikrobiotasammensætning på immunsuppressionsprotokoller ved transplantation
Undersøgelse af forbindelserne mellem mikrobiotasammensætning og variation observeret i den farmakologiske respons på immunsuppressive terapier hos nyretransplantationspatienter.
Solid organtransplantation er den foretrukne behandling for patienter, der lider af organsygdom i slutstadiet, herunder for kronisk nyresvigt. Implementeringen af effektive immunsuppressive terapier har allerede væsentligt forbedret prognosen for transplantatoverlevelse. Imidlertid er disse terapier ofte forbundet med betydelig inter- og intra-individuel variabilitet både med hensyn til respons eller med hensyn til farmakokinetik. Innovative tilgange skal overvejes, såsom at studere involveringen af tarmmikrobiota i disse lægemidlers farmakologi.
Det generelle formål med undersøgelsen er derfor at relatere de variationer, der observeres i farmakologien (hovedsageligt farmakokinetikken) af immunsuppressive lægemidler anvendt ved nyretransplantation (tacrolimus og mycophenolatmofetil) og sammensætningen af tarmmikrobiotaen hos nyretransplanterede patienter.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Transplantation af faste organer kræver ofte implementering af en livslang immunsuppressiv terapi. En kombination af tacrolimus (TAC), mycophenolatmofetil (MMF) sammen med steroider anvendes i øjeblikket i over 60 % af tilfældene. Hos nogle patienter er disse behandlinger imidlertid forbundet med høje niveauer af variabilitet, enten med hensyn til respons på behandlinger eller med hensyn til farmakokinetik, hvilket forbliver uforklarligt. For at løse problemet overvejes nye tilgange, i denne undersøgelse vil vi undersøge inddragelsen af tarmmikrobiotaen i disse lægemidlers farmakologi. Dette er en særlig lovende vej for lægemidler med et lavt terapeutisk indeks og store intra- og interindividuelle farmakokinetiske variationer såsom tacrolimus og mycophenolatmofetil. På trods af lovende foreløbige data for tacrolimus forbliver indflydelsen af tarmmikrobiota i disse farmakokinetiske variationer uklar, endnu færre data er tilgængelige om involvering af mikrobiota i farmakokinetikken af mycophenolatmofetil.
Vi forventer, at denne undersøgelse vil producere yderligere information om effekten af immunsuppressionsmedicin på tarmmikrobiota og forholdet mellem mikrobiotasammensætning og variationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Rekruttering
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Kontakt:
- Michel MOURAD, MD
- Telefonnummer: 003227642213
- E-mail: michel.mourad@uclouvain.be
-
Ledende efterforsker:
- Laure ELENS, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Vincent HAUFROID, MD
-
Underforsker:
- Laure BINDELS, PhD
-
Underforsker:
- Serge MOUDIO, MD/PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter inden for 1 til 8 år efter transplantation
- I alderen mellem 18 og 75 år
- Patienter, der får tacrolimus og mycophenolatmofetil som en del af deres immunsuppressive behandling
- fransktalende
- BMI mellem 18 og 30.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af tobak
- Potentielle alkoholproblemer (mindre end to positive svar på CAGE-spørgeskemaet)
- Brug af antibiotisk medicin inden for 3 måneder efter prøvetagningen
- Brug af afføringsmiddel inden for 2 uger efter prøvetagningen
- Brug af svampedræbende medicin inden for 2 uger efter prøvetagningen
- Gravide eller ammende patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Tacrolimus / Mycophenolatmofetil
Alle patienter får vedligeholdelsesimmunsuppressiv behandling af tacrolimus i kombination med mycophenolatmofetil.
|
Tacrolimus og mycophenolatmofetil gives i overensstemmelse med patientens aktuelle regime
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøgelse af forbindelserne mellem immunsuppressive lægemidlers farmakologi og intestinal mikrobiotasammensætning
Tidsramme: 24 måneder
|
Det generelle formål med undersøgelsen er at relatere de observerede variationer i farmakologien (hovedsageligt farmakokinetikken) af immunsuppressive lægemidler, der anvendes ved nyretransplantation (tacrolimus og mycophenolatmofetil) og sammensætningen af disse patienters tarmmikrobiota.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer sammenhænge mellem oral dosering og koncentrationer fundet i fæces
Tidsramme: 18 måneder
|
Undersøg koncentrationerne af tacrolimus og mycophenolat (MPA) mofetil i fæces og fremhæve prædiktorer afhængigt af mikrobiotasammensætning
|
18 måneder
|
|
Identificer genetiske faktorer, der ligger til grund for forbindelserne mellem mikrobiota og Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil
Tidsramme: 18 måneder
|
Undersøg mikrobielle gener, der er ansvarlige for associationer mellem mikrobiotasammensætning og immunsuppressiv farmakologi
|
18 måneder
|
|
Tacrolimus koncentrationer og mikrobiota
Tidsramme: 18 måneder
|
Identificer sammenhænge mellem mikrobiotasammensætning og Tacrolimus-koncentrationer i blodet.
|
18 måneder
|
|
Tacrolimus-koncentrationer og genetiske polymorfier
Tidsramme: 18 måneder
|
Identificer genetiske faktorer, der kan påvirke Tac-koncentrationer i blod.
|
18 måneder
|
|
Tacrolimus koncentration og demografi
Tidsramme: 18 måneder
|
Undersøg effekten af køn og alder på Tac-koncentrationer i blod.
|
18 måneder
|
|
Mycophenolat Mofetil koncentration og mikrobiota
Tidsramme: 18 måneder
|
Identificer sammenhænge mellem mikrobiotasammensætning og MPA Mofetil-koncentration i blod og urin.
|
18 måneder
|
|
Mycophenolatmofetil-koncentration og polymorfismer
Tidsramme: 18 måneder
|
Identificer genetiske faktorer, der kan påvirke MPA-mofetil-koncentrationer i blod og urin.
|
18 måneder
|
|
Mycophenolate Mofetil koncentration og demografi
Tidsramme: 18 måneder
|
Undersøg effekten af køn og alder på MPA Mofetil-koncentrationer i blod og urin.
|
18 måneder
|
|
Undersøg potentielle markører for nyrefunktion i metabolitter
Tidsramme: 18 måneder
|
Undersøg metabolomics i urin fra patienter for at identificere specifikke markører for nyrefunktion
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vincent Haufroid, MD, Université Catholique de Louvain
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- Microbiota/TAC/MPA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .