Les effets de la composition du microbiote sur les protocoles d'immunosuppression en transplantation
Enquête sur les liens entre la composition du microbiote et la variabilité observée dans la réponse pharmacologique aux thérapies immunosuppressives chez les patients transplantés rénaux.
La transplantation d'organe solide est le traitement de choix pour les patients souffrant d'une maladie d'organe en phase terminale, y compris pour l'insuffisance rénale chronique. La mise en place de thérapies immunosuppressives efficaces a déjà significativement amélioré le pronostic de survie du greffon. Cependant, ces thérapies sont souvent associées à une grande variabilité inter et intra-individuelle tant en termes de réponse qu'en termes de pharmacocinétique. Des approches innovantes doivent être envisagées, comme l'étude de l'implication du microbiote intestinal dans la pharmacologie de ces médicaments.
L'objectif général de l'étude est donc de mettre en relation les variabilités observées dans la pharmacologie (principalement la pharmacocinétique) des médicaments immunosuppresseurs utilisés en transplantation rénale (tacrolimus et mycophénolate mofétil) et la composition du microbiote intestinal des patients transplantés rénaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation d'organe solide nécessite souvent la mise en place d'un traitement immunosuppresseur à vie. Une association de tacrolimus (TAC), de mycophénolate mofétil (MMF) et de stéroïdes est actuellement utilisée dans plus de 60 % des cas. Chez certains patients cependant, ces thérapies sont associées à des niveaux élevés de variabilité, soit en termes de réponse aux traitements, soit en termes de pharmacocinétique, qui reste inexpliquée. Pour répondre à la problématique, de nouvelles approches sont envisagées, dans cette étude nous allons investiguer l'implication du microbiote intestinal dans la pharmacologie de ces médicaments. Il s'agit d'une voie particulièrement prometteuse pour les médicaments à faible index thérapeutique et à fortes variabilités pharmacocinétiques intra et interindividuelles comme le tacrolimus et le mycophénolate mofétil. Malgré des données préliminaires prometteuses pour le tacrolimus, l'influence du microbiote intestinal dans ces variabilités pharmacocinétiques reste floue, encore moins de données sont disponibles sur l'implication du microbiote dans la pharmacocinétique du mycophénolate mofétil.
Nous nous attendons à ce que cette étude produise des informations supplémentaires sur l'effet des médicaments immunosuppresseurs sur le microbiote intestinal et sur la relation entre la composition et la variabilité du microbiote.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michel MOURAD, MD
- Numéro de téléphone: 003227642213
- E-mail: michel.mourad@uclouvain.be
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Laure ELENS, PhD
- Numéro de téléphone: 003227647227
- E-mail: laure.elens@uclouvain.be
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Recrutement
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Contact:
- Michel MOURAD, MD
- Numéro de téléphone: 003227642213
- E-mail: michel.mourad@uclouvain.be
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Chercheur principal:
- Laure ELENS, PhD
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Chercheur principal:
- Vincent HAUFROID, MD
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Sous-enquêteur:
- Laure BINDELS, PhD
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Sous-enquêteur:
- Serge MOUDIO, MD/PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients dans les 1 à 8 ans suivant la transplantation
- Entre 18 et 75 ans
- Patients recevant du tacrolimus et du mycophénolate mofétil dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur
- Parlant français
- IMC entre 18 et 30.
Critère d'exclusion:
- Consommation de tabac
- Problèmes d'alcool potentiels (moins de deux réponses positives au questionnaire CAGE)
- Utilisation d'antibiotiques dans les 3 mois suivant le prélèvement de l'échantillon
- Utilisation de médicaments laxatifs dans les 2 semaines suivant le prélèvement de l'échantillon
- Utilisation de médicaments antifongiques dans les 2 semaines suivant le prélèvement de l'échantillon
- Patientes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Tacrolimus / Mycophénolate mofétil
Tous les patients reçoivent un traitement immunosuppresseur d'entretien par le tacrolimus en association avec le mycophénolate mofétil.
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Le tacrolimus et le mycophénolate mofétil sont administrés conformément au régime actuel du patient
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Etude des liens entre la pharmacologie des médicaments immunosuppresseurs et la composition du microbiote intestinal
Délai: 24mois
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L'objectif général de l'étude est de mettre en relation les variabilités observées dans la pharmacologie (principalement la pharmacocinétique) des médicaments immunosuppresseurs utilisés en transplantation rénale (tacrolimus et mycophénolate mofétil) et la composition du microbiote intestinal de ces patients.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifier les liens entre la dose orale et les concentrations trouvées dans les matières fécales
Délai: 18 mois
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Étudier les concentrations de tacrolimus et de mycophénolate (MPA) mofétil dans les matières fécales et mettre en évidence les prédicteurs en fonction de la composition du microbiote
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18 mois
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Identifier les facteurs génétiques sous-jacents aux liens entre le microbiote et le tacrolimus/mycophénolate mofétil
Délai: 18 mois
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Étudier les gènes microbiens responsables des associations entre la composition du microbiote et la pharmacologie immunosuppressive
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18 mois
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Concentrations de tacrolimus et microbiote
Délai: 18 mois
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Identifier les liens entre la composition du microbiote et les concentrations de tacrolimus dans le sang.
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18 mois
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Concentrations de tacrolimus et polymorphismes génétiques
Délai: 18 mois
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Identifier les facteurs génétiques capables d'influencer les concentrations de Tac dans le sang.
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18 mois
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Concentration de tacrolimus et données démographiques
Délai: 18 mois
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Étudier l'effet du sexe et de l'âge sur les concentrations de Tac dans le sang.
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18 mois
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Concentration en mycophénolate mofétil et microbiote
Délai: 18 mois
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Identifier les liens entre la composition du microbiote et la concentration de MPA Mofetil dans le sang et l'urine.
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18 mois
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Concentration et polymorphismes du mycophénolate mofétil
Délai: 18 mois
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Identifier les facteurs génétiques capables d'influencer les concentrations de MPA Mofetil dans le sang et l'urine.
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18 mois
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Concentration et démographie du mycophénolate mofétil
Délai: 18 mois
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Étudier l'effet du sexe et de l'âge sur les concentrations de MPA Mofetil dans le sang et l'urine.
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18 mois
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Étudier les marqueurs potentiels de la fonction rénale dans les métabolites
Délai: 18 mois
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Étudier la métabolomique dans l'urine des patients pour identifier des marqueurs spécifiques de la fonction rénale
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vincent Haufroid, MD, Université Catholique de Louvain
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- Microbiota/TAC/MPA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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