Účinky složení mikrobioty na imunosupresivní protokoly při transplantaci
Zkoumání vazeb mezi složením mikrobioty a variabilitou pozorovanou ve farmakologické odpovědi na imunosupresivní terapie u pacientů po transplantaci ledvin.
Transplantace pevných orgánů je léčbou volby pro pacienty trpící konečným stádiem onemocnění orgánů, včetně chronického selhání ledvin. Zavedení účinných imunosupresivních terapií již významně zlepšilo prognózu přežití štěpu. Tyto terapie jsou však často spojeny se značnou inter- a intraindividuální variabilitou jak z hlediska odpovědi, tak z hlediska farmakokinetiky. Je třeba zvážit inovativní přístupy, jako je studium zapojení střevní mikroflóry do farmakologie těchto léků.
Obecným cílem studie je proto dát do souvislosti pozorované variability farmakologie (zejména farmakokinetiky) imunosupresiv používaných při transplantaci ledvin (takrolimus a mykofenolát mofetil) a složení střevní mikroflóry pacientů po transplantaci ledviny.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace pevných orgánů často vyžaduje zavedení celoživotní imunosupresivní terapie. Kombinace takrolimu (TAC), mykofenolát mofetilu (MMF) spolu se steroidy se v současnosti používá ve více než 60 % případů. U některých pacientů jsou však tyto terapie spojeny s vysokou úrovní variability, ať už z hlediska odpovědi na léčbu, nebo z hlediska farmakokinetiky, která zůstává nevysvětlena. K řešení problému se zvažují nové přístupy, v této studii budeme zkoumat zapojení střevní mikroflóry do farmakologie těchto léků. To je zvláště slibná cesta pro léky s nízkým terapeutickým indexem a velkými intra- a interindividuálními farmakokinetickými variabilitami, jako je takrolimus a mykofenolát mofetil. Navzdory slibným předběžným údajům pro takrolimus zůstává vliv střevní mikroflóry na tyto farmakokinetické variability nejasný, ještě méně údajů je dostupných o zapojení mikroflóry do farmakokinetiky mykofenolátmofetilu.
Očekáváme, že tato studie přinese další informace o účinku imunosupresivních léků na střevní mikroflóru a vztahu mezi složením mikroflóry a variabilitou.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Nábor
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Kontakt:
- Michel MOURAD, MD
- Telefonní číslo: 003227642213
- E-mail: michel.mourad@uclouvain.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laure ELENS, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincent HAUFROID, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Laure BINDELS, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Serge MOUDIO, MD/PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti během 1 až 8 let po transplantaci
- Ve věku od 18 do 75 let
- Pacienti užívající takrolimus a mykofenolát mofetil jako součást imunosupresivní léčby
- francouzsky mluvící
- BMI mezi 18 a 30.
Kritéria vyloučení:
- Užívání tabáku
- Potenciální problémy s alkoholem (méně než dvě kladné odpovědi na dotazník CAGE)
- Použití antibiotické medikace do 3 měsíců od odběru vzorku
- Použití laxativní medikace do 2 týdnů od odběru vzorku
- Použití protiplísňových léků do 2 týdnů od odběru vzorku
- Těhotné nebo kojící pacientky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Takrolimus/mykofenolát mofetil
Všichni pacienti dostávají udržovací imunosupresivní léčbu takrolimem v kombinaci s mykofenolát mofetilem.
|
Takrolimus a mykofenolát mofetil se podávají v souladu se současným režimem pacienta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studium vazeb mezi farmakologií imunosupresivních léků a složením střevní mikroflóry
Časové okno: 24 měsíců
|
Obecným cílem studie je dát do souvislosti pozorované variability farmakologie (především farmakokinetiky) imunosupresiv používaných při transplantaci ledvin (takrolimus a mykofenolát mofetil) a složení střevní mikrobioty těchto pacientů.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte souvislosti mezi perorálním dávkováním a koncentracemi nalezenými ve stolici
Časové okno: 18 měsíců
|
Studujte koncentrace takrolimu a mykofenolátu (MPA) mofetilu ve stolici a zvýrazněte prediktory v závislosti na složení mikrobioty
|
18 měsíců
|
|
Identifikujte genetické faktory, které jsou základem vazeb mezi mikrobiotou a takrolim/mykofenolát mofetilem
Časové okno: 18 měsíců
|
Prozkoumejte mikrobiální geny odpovědné za souvislosti mezi složením mikroflóry a imunosupresivní farmakologií
|
18 měsíců
|
|
Koncentrace takrolimu a mikroflóra
Časové okno: 18 měsíců
|
Identifikujte souvislosti mezi složením mikroflóry a koncentracemi takrolimu v krvi.
|
18 měsíců
|
|
Koncentrace takrolimu a genetické polymorfismy
Časové okno: 18 měsíců
|
Identifikujte genetické faktory schopné ovlivnit koncentrace Tac v krvi.
|
18 měsíců
|
|
Koncentrace a demografie takrolimu
Časové okno: 18 měsíců
|
Zkoumejte vliv pohlaví a věku na koncentrace Tac v krvi.
|
18 měsíců
|
|
Koncentrace mykofenolát mofetilu a mikroflóra
Časové okno: 18 měsíců
|
Identifikujte souvislosti mezi složením mikroflóry a koncentrací MPA mofetilu v krvi a moči.
|
18 měsíců
|
|
Koncentrace a polymorfismy mykofenolátmofetilu
Časové okno: 18 měsíců
|
Identifikujte genetické faktory schopné ovlivnit koncentrace MPA mofetilu v krvi a moči.
|
18 měsíců
|
|
Koncentrace a demografie mykofenolát mofetilu
Časové okno: 18 měsíců
|
Zkoumejte vliv pohlaví a věku na koncentrace MPA mofetilu v krvi a moči.
|
18 měsíců
|
|
Zkoumat potenciální markery funkce ledvin v metabolitech
Časové okno: 18 měsíců
|
Studujte metabolomiku v moči pacientů, abyste identifikovali specifické markery funkce ledvin
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent Haufroid, MD, Université Catholique de Louvain
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
Další identifikační čísla studie
- Microbiota/TAC/MPA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .