Os efeitos da composição da microbiota nos protocolos de imunossupressão em transplantes
Investigando as relações entre a composição da microbiota e a variabilidade observada na resposta farmacológica às terapias imunossupressoras em pacientes com transplante renal.
O transplante de órgãos sólidos é o tratamento de escolha para pacientes que sofrem de doença de órgão em estágio terminal, inclusive para insuficiência renal crônica. A implementação de terapias imunossupressoras eficazes já melhorou significativamente o prognóstico de sobrevida do enxerto. No entanto, estas terapias estão frequentemente associadas a uma variabilidade inter e intraindividual considerável, tanto em termos de resposta como em termos de farmacocinética. Abordagens inovadoras devem ser consideradas, como estudar o envolvimento da microbiota intestinal na farmacologia dessas drogas.
O objetivo geral do estudo é, portanto, relacionar as variabilidades observadas na farmacologia (principalmente farmacocinética) dos imunossupressores utilizados no transplante renal (tacrolimus e micofenolato de mofetil) e a composição da microbiota intestinal de pacientes transplantados renais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de órgãos sólidos geralmente requer a implementação de uma terapia imunossupressora vitalícia. Uma combinação de tacrolimus (TAC), micofenolato de mofetil (MMF), juntamente com esteróides é atualmente usada em mais de 60% dos casos. Em alguns doentes, no entanto, estas terapêuticas estão associadas a elevados níveis de variabilidade, quer ao nível da resposta aos tratamentos, quer ao nível da farmacocinética, que permanece por explicar. Para resolver o problema, novas abordagens estão sendo consideradas, neste estudo investigaremos o envolvimento da microbiota intestinal na farmacologia dessas drogas. Este é um caminho particularmente promissor para medicamentos com baixo índice terapêutico e grandes variabilidades farmacocinéticas intra e inter-individuais, como tacrolimus e micofenolato de mofetil. Apesar dos dados preliminares promissores para o tacrolimus, a influência da microbiota intestinal nessas variabilidades farmacocinéticas ainda não está clara, e ainda menos dados estão disponíveis sobre o envolvimento da microbiota na farmacocinética do micofenolato de mofetil.
Esperamos que este estudo produza informações adicionais sobre o efeito das drogas imunossupressoras na microbiota intestinal e a relação entre a composição e as variabilidades da microbiota.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Recrutamento
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Contato:
- Michel MOURAD, MD
- Número de telefone: 003227642213
- E-mail: michel.mourad@uclouvain.be
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Investigador principal:
- Laure ELENS, PhD
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Investigador principal:
- Vincent HAUFROID, MD
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Subinvestigador:
- Laure BINDELS, PhD
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Subinvestigador:
- Serge MOUDIO, MD/PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes dentro de 1 a 8 anos após o transplante
- Com idade entre 18 e 75 anos
- Pacientes recebendo tacrolimus e micofenolato de mofetil como parte de sua terapia imunossupressora
- Falando francês
- IMC entre 18 e 30.
Critério de exclusão:
- Uso de tabaco
- Problemas potenciais com álcool (menos de duas respostas positivas ao questionário CAGE)
- Uso de medicação antibiótica até 3 meses após a coleta da amostra
- Uso de medicação laxativa em até 2 semanas após a coleta da amostra
- Uso de medicação antifúngica dentro de 2 semanas após a coleta da amostra
- Pacientes grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Tacrolimus / Micofenolato Mofetil
Todos os pacientes recebem tratamento imunossupressor de manutenção com tacrolimus em combinação com micofenolato de mofetil.
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Tacrolimus e micofenolato de mofetil são administrados de acordo com o regime atual do paciente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudo das relações entre farmacologia de drogas imunossupressoras e composição da microbiota intestinal
Prazo: 24 meses
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O objetivo geral do estudo é relacionar as variabilidades observadas na farmacologia (principalmente farmacocinética) dos imunossupressores utilizados no transplante renal (tacrolimus e micofenolato de mofetil) e a composição da microbiota intestinal desses pacientes.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificar ligações entre a dosagem oral e as concentrações encontradas nas fezes
Prazo: 18 meses
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Estudar as concentrações de Tacrolimus e Micofenolato (MPA) Mofetil nas fezes e destacar preditores dependendo da composição da microbiota
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18 meses
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Identificar os fatores genéticos subjacentes às ligações entre a microbiota e o Tacrolimus/Micofenolato de Mofetil
Prazo: 18 meses
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Investigar genes microbianos responsáveis por associações entre a composição da microbiota e a farmacologia imunossupressora
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18 meses
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Concentrações de tacrolimus e microbiota
Prazo: 18 meses
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Identificar ligações entre a composição da microbiota e as concentrações de Tacrolimus no sangue.
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18 meses
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Concentrações de tacrolimus e polimorfismos genéticos
Prazo: 18 meses
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Identificar fatores genéticos capazes de influenciar as concentrações de Tac no sangue.
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18 meses
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Concentração de tacrolimo e dados demográficos
Prazo: 18 meses
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Investigue o efeito do sexo e da idade nas concentrações de Tac no sangue.
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18 meses
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Concentração de micofenolato de mofetil e microbiota
Prazo: 18 meses
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Identificar ligações entre a composição da microbiota e a concentração de MPA Mofetil no sangue e na urina.
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18 meses
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Concentração de micofenolato de mofetil e polimorfismos
Prazo: 18 meses
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Identificar fatores genéticos capazes de influenciar as concentrações de MPA Mofetil no sangue e na urina.
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18 meses
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Concentração de micofenolato de mofetil e dados demográficos
Prazo: 18 meses
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Investigar o efeito do sexo e da idade nas concentrações de MPA Mofetil no sangue e na urina.
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18 meses
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Investigar potenciais marcadores da função renal em metabólitos
Prazo: 18 meses
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Estude a metabolômica na urina de pacientes para identificar marcadores específicos da função renal
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Haufroid, MD, Université Catholique de Louvain
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- Microbiota/TAC/MPA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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