Mikrobiootan koostumuksen vaikutukset immunosuppressioprotokolliin transplantaatiossa
Mikrobiootan koostumuksen ja munuaissiirtopotilaiden immunosuppressiivisten hoitojen farmakologisessa vasteessa havaitun vaihtelun välisten yhteyksien tutkiminen.
Kiinteän elimen siirto on hoitovaihtoehto potilaille, jotka kärsivät loppuvaiheen elinsairaudesta, mukaan lukien krooninen munuaisten vajaatoiminta. Tehokkaiden immunosuppressiivisten hoitojen käyttöönotto on jo merkittävästi parantanut siirteen eloonjäämisennustetta. Näihin hoitoihin liittyy kuitenkin usein huomattavaa yksilöiden välistä ja sisäistä vaihtelua sekä vasteen että farmakokinetiikan suhteen. Innovatiivisia lähestymistapoja on harkittava, kuten suoliston mikrobiotan osuuden tutkimista näiden lääkkeiden farmakologiassa.
Tämän vuoksi tutkimuksen yleisenä tavoitteena on suhteuttaa munuaisensiirrossa käytettävien immunosuppressiivisten lääkkeiden (takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili) farmakologiassa (pääasiassa farmakokinetiikassa) havaitut vaihtelut munuaisensiirtopotilaiden suoliston mikrobiotan koostumukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kiinteän elimen siirto edellyttää usein elinikäisen immunosuppressiivisen hoidon toteuttamista. Takrolimuusin (TAC), mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja steroidien yhdistelmää käytetään tällä hetkellä yli 60 prosentissa tapauksista. Joillakin potilailla näihin hoitoihin liittyy kuitenkin suurta vaihtelua joko hoitovasteen tai farmakokinetiikan suhteen, mikä on edelleen selittämätöntä. Ongelman ratkaisemiseksi harkitaan uusia lähestymistapoja, tässä tutkimuksessa tutkimme suoliston mikrobiotan osallistumista näiden lääkkeiden farmakologiaan. Tämä on erityisen lupaava vaihtoehto lääkkeille, joilla on alhainen terapeuttinen indeksi ja suuria yksilöiden sisäisiä ja yksilöiden välisiä farmakokineettisiä vaihteluita, kuten takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili. Huolimatta lupaavista takrolimuusia koskevista alustavista tiedoista suoliston mikrobiotan vaikutus näihin farmakokineettisiin vaihteluihin on edelleen epäselvä, ja vielä vähemmän tietoa on saatavilla mikrobiotan osallisuudesta mykofenolaattimofetiilin farmakokinetiikkaan.
Odotamme tämän tutkimuksen tuottavan lisätietoa immunosuppressiolääkkeiden vaikutuksesta suoliston mikrobiotaan sekä mikrobiotan koostumuksen ja vaihteluiden välisestä suhteesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Rekrytointi
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel MOURAD, MD
- Puhelinnumero: 003227642213
- Sähköposti: michel.mourad@uclouvain.be
-
Päätutkija:
- Laure ELENS, PhD
-
Päätutkija:
- Vincent HAUFROID, MD
-
Alatutkija:
- Laure BINDELS, PhD
-
Alatutkija:
- Serge MOUDIO, MD/PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat 1–8 vuoden ajalta elinsiirron jälkeen
- Ikäraja 18-75 vuotta
- Potilaat, jotka saavat takrolimuusia ja mykofenolaattimofetiilia osana immunosuppressiivista hoitoaan
- ranskankielinen
- BMI 18 ja 30 välillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakan käyttö
- Mahdolliset alkoholiongelmat (alle kaksi positiivista vastausta CAGE-kyselyyn)
- Antibioottilääkkeen käyttö 3 kuukauden sisällä näytteenotosta
- Laksatiivisen lääkityksen käyttö 2 viikon sisällä näytteenotosta
- Käytä sienilääkettä 2 viikon sisällä näytteenotosta
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Takrolimuusi / mykofenolaattimofetiili
Kaikki potilaat saavat immunosuppressiivista ylläpitohoitoa takrolimuusilla yhdessä Mycophenolate Mofetilin kanssa.
|
Takrolimuusi ja Mycophenolate Mofetil annetaan potilaan nykyisen hoito-ohjelman mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppressiivisten lääkkeiden farmakologian ja suoliston mikrobiston koostumuksen välisten yhteyksien tutkimus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on suhteuttaa munuaisensiirroissa käytettävien immunosuppressiivisten lääkkeiden (takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili) farmakologiassa (pääasiassa farmakokinetiikassa) havaitut vaihtelut ja näiden potilaiden suoliston mikrobiotan koostumus.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista yhteydet oraalisen annoksen ja ulosteissa havaittujen pitoisuuksien välillä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutki takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin (MPA) pitoisuuksia ulosteessa ja korosta ennustajia mikrobiotan koostumuksesta riippuen
|
18 kuukautta
|
|
Tunnista geneettiset tekijät mikrobiotan ja takrolimuusi/mykofenolaattimofetiilin välisten yhteyksien taustalla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutki mikrobigeenejä, jotka ovat vastuussa mikrobiotan koostumuksen ja immunosuppressantin farmakologian välisistä yhteyksistä
|
18 kuukautta
|
|
Takrolimuusipitoisuudet ja mikrobiota
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tunnista mikrobiotan koostumuksen ja veren takrolimuusipitoisuuksien välinen yhteys.
|
18 kuukautta
|
|
Takrolimuusipitoisuudet ja geneettiset polymorfismit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tunnista geneettiset tekijät, jotka voivat vaikuttaa Tac-pitoisuuksiin veressä.
|
18 kuukautta
|
|
Takrolimuusipitoisuus ja väestötiedot
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutki sukupuolen ja iän vaikutusta veren Tac-pitoisuuksiin.
|
18 kuukautta
|
|
Mykofenolaattimofetiilin pitoisuus ja mikrobiota
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tunnista yhteydet mikrobiotan koostumuksen ja MPA-mofetiilipitoisuuden välillä veressä ja virtsassa.
|
18 kuukautta
|
|
Mykofenolaattimofetiilin pitoisuus ja polymorfismit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tunnista geneettiset tekijät, jotka voivat vaikuttaa MPA-mofetiilin pitoisuuksiin veressä ja virtsassa.
|
18 kuukautta
|
|
Mykofenolaattimofetiilin pitoisuus ja väestötiedot
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutki sukupuolen ja iän vaikutusta MPA-mofetiilin pitoisuuksiin veressä ja virtsassa.
|
18 kuukautta
|
|
Tutki mahdollisia munuaistoiminnan markkereita metaboliiteissa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutki potilaiden virtsan metabolomiikkaa munuaisten toiminnan erityisten merkkiaineiden tunnistamiseksi
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent Haufroid, MD, Université Catholique de Louvain
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- Microbiota/TAC/MPA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .