Lenvatinib i kombination med Camrelizumab som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret HCC

Inklusionskriterier:

1. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og villighed og evne til at overholde alle aspekter af protokollen;
2. Mænd eller kvinder, alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke;
3. Billeddannelse (af AASLD eller Standard til diagnosticering og behandling af primær levercancer 2017 i Kina) eller histopatologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden HCC;
4. BCLC stadium B eller C, og ikke egnet til kirurgisk eller lokal terapi, eller har udviklet sig efter kirurgisk og/eller lokal terapi;
5. Ingen tidligere systematisk behandling for HCC;
6. Har mindst én målbar læsion (i overensstemmelse med RECIST v1.1); den målbare læsion har en lang diameter ≥ 10 mm eller lymfadenopati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-scanning;
7. ECOG-PS score 0 eller 1
8. Child-Pugh klasse: klasse A
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder
10. Forsøgspersoner med HBV-infektion: HBV-DNA <2000 IE/ml eller <10^4 kopi/ml og har modtaget anti-HBV-behandling i mindst 14 dage før optagelse i undersøgelsen, skal forsøgspersoner med HCV-RNA(+) modtage antiviral terapi;

11. Hæmatologi og organfunktioner er tilstrækkelige baseret på følgende laboratorieresultater inden for 14 dage før behandlingen af ​​denne undersøgelse:

    Undersøgelse af hele blodlegemer (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen brug af G-CSF og ingen brug af medicin): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Biokemisk undersøgelse (ingen ALB infunderet inden for 14 dage): ALB ≥ 29 g/L; ALP og ALT og AST < 5×ULN; TBIL≤3×ULN; Tilstrækkelig nyrefunktion: Cr≤1,5×ULN eller CCr>50mL/min; Hun: CrCl = ((140- år) x vægt (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Han: CrCl = ((140- år) x vægt (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL) )

12. Accepter at afholde sig fra sex (undgå heteroseksuelt samleje) eller brug svangerskabsforebyggende metoder med en årlig svigtfrekvens på mindre end 1 % under behandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatocellulært karcinompatienter med et af følgende:

   Velegnet til radikal kirurgi; uden en vurderingslæsion efter radikal kirurgi; levertransplantationshistorie eller klar til levertransplantation;

2. Anamnese med hepatisk encefalopati;
3. Kendt hepatocholangiocarcinom, sarcomatoid HCC, blandet cellecarcinom og lamelcellecarcinom;
4. Gravide kvinder (positiv graviditetstest før de tager medicin) eller ammende kvinder;
5. Kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller målrettet antiangiogent lægemiddel (eller ethvert hjælpestof);
6. Modtog enhver topisk behandling inden for 4 uger før undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, hepatisk arterieperfusion, radiofrekvensablation, cryoablation eller perkutan ethanolinjektion;
7. Tidligere eller eksisterende CTCAE 5.0 standardgrad 3 eller derover gastrointestinal fistel eller ikke-gastrointestinal fistel (såsom hud);
8. Faktorer, der påvirker oral administration og absorption (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion);
9. Ascites med kliniske symptomer (dvs. ascites med Child-Pugh rating > 2) eller cancerøs ascites kræver terapeutisk abdominal punktering eller dræning. Eller ukontrolleret ondartet ascites (ascites, som forskere mener, at diuretika eller punktering ikke kan kontrollere);
10. Større kirurgiske operationer (undtagen biopsi) blev udført inden for 4 uger før den første undersøgelse af lægemiddelbehandling, eller det kirurgiske snit var ikke helt helet; Mindre operation (dvs. simpel resektion, biopsi osv.) blev udført inden for 7 dage før den første runde af forskningsintervention.
11. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt opstod inden for 6 måneder før indlæggelse (New York Heart Association Grade ≥2, se bilag 4); Arytmi, der kræver antiarytmiske lægemidler (undtagen β-receptorblokker eller digoxin); Gentagen EKG-detektion QTcF-interval >480 millisekunder (ms).
12. Lever- og nyreinsufficiens, såsom gulsot, ascites og/eller bilirubin>3×ULN, kreatininforhold>3,5g/24 timer, eller nyresvigt, der kræver blod- eller peritonealdialyse osv. Og/eller urinrutine viste proteinuri ≥++ eller bekræftet 24-timers proteinuri>1,0 g.
13. Vedvarende>2 karakter (CTC-AE5.0) infektion.
14. Anamnese med tromboembolisme (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for de seneste 6 måneder.
15. Hypertension (systolisk blodtryk>160 mmHg, diastolisk blodtryk>100 mmHg), som ikke kontrolleres godt gennem antihypertensiv lægemiddelbehandling.
16. Anamnese med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme i de seneste to år.
17. Kendt metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis.
18. Vær klar til eller tidligere modtaget organ- eller allogen knoglemarvstransplantation.
19. Kendt historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
20. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling eller tydelig tendens til gastrointestinal blødning.
21. Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion.
22. Aktiv hepatitis B-virus eller C-virusinfektion og ikke modtage regelmæssig behandling;
23. Alvorligt ikke-helende sår, sår eller brud.
24. Der findes stofmisbrug; eller enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan påvirke forskning, ustabil patientcompliance eller endda bringe patientsikkerheden i fare.
25. Enhver>1 grad (CTC-AE 5.0) uløst toksicitet på grund af tidligere behandling eller operation, undtagen hårtab, anæmi og hypothyroidisme.
26. Tidligere og nuværende tegn på lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelassocieret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen.
27. Modtog en potent CYP3A4-hæmmerbehandling inden for 7 dage før undersøgelsen eller modtog en potent CYP3A4-inducer inden for 12 dage før undersøgelsen.
28. Med andre aktive maligne tumorer undtagen HCC inden for 5 år eller samtidigt.
29. Patienter er uegnede til at deltage i denne forskning efter en omfattende vurdering fra forskerne.
30. Patienter deltager i et andet klinisk studie på samme tid.