Lenvatinib en association avec le camrelizumab comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un CHC avancé

Critère d'intégration:

1. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole ;
2. Hommes ou femmes, âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé ;
3. Imagerie (par AASLD ou Standard pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie 2017 en Chine) ou CHC avancé confirmé histopathologiquement ou cytologiquement ;
4. Stade BCLC B ou C, et ne se prêtant pas à un traitement chirurgical ou local, ou ayant progressé suite à un traitement chirurgical et/ou local ;
5. Aucun traitement systématique antérieur pour le CHC ;
6. Avoir au moins une lésion mesurable (conformément à RECIST v1.1) ; la lésion mesurable a un diamètre long ≥ 10 mm ou une adénopathie a un diamètre court ≥ 15 mm en scanner spiralé ;
7. Score ECOG-PS 0 ou 1
8. Classe Child-Pugh: Grade A
9. Espérance de vie d'au moins 3 mois
10. Sujets infectés par le VHB : ADN du VHB < 2 000 UI/ml ou < 10 ^ 4 copies/ml, et ayant reçu un traitement anti-VHB pendant au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude, les sujets atteints d'ARN-VHC (+) doivent recevoir thérapie antivirale;

11. L'hématologie et les fonctions des organes sont suffisantes sur la base des résultats de laboratoire suivants dans les 14 jours précédant le traitement de cette étude :

    Examen des cellules sanguines totales (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours, pas d'utilisation de G-CSF et pas de consommation de médicaments) : GB ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L, HB ≥ 85 g/L ; Neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L ; PLT≥75×10^9/L ; Examen biochimique (pas d'ALB perfusé dans les 14 jours) : ALB ≥ 29 g/L ; ALP et ALT et AST < 5 × LSN ; TBIL≤3×LSN ; Fonction rénale adéquate : Cr≤ 1,5 × LSN, ou CCr > 50 mL/min ; Femme : ClCr = ((140 ans) x poids (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Homme : ClCr = ((140 ans) x poids (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL) )

12. Accepter de s'abstenir de relations sexuelles (éviter les rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec contraceptif annuel inférieur à 1% pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière administration.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de carcinome hépatocellulaire présentant l'un des éléments suivants :

   Convient pour la chirurgie radicale ; sans bilan lésion après chirurgie radicale ; antécédents de transplantation hépatique ou prêt pour une transplantation hépatique ;

2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique ;
3. Hépatocholangiocarcinome connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules lamellaires ;
4. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant prise de médicament) ou femmes allaitantes ;
5. Antécédents connus d'allergie grave à tout anticorps monoclonal ou médicament anti-angiogénique ciblé (ou tout excipient);
6. A reçu un traitement topique dans les 4 semaines précédant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation de l'artère hépatique, la TACE, la perfusion de l'artère hépatique, l'ablation par radiofréquence, la cryoablation ou l'injection percutanée d'éthanol ;
7. Fistule gastro-intestinale ou fistule non gastro-intestinale (telle que cutanée) antérieure ou existante selon la norme CTCAE 5.0 de grade 3 ou supérieur ;
8. Facteurs affectant l'administration et l'absorption orales (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) ;
9. Ascite avec symptômes cliniques (c.-à-d. les ascites avec un score de Child-Pugh > 2) ou les ascites cancéreuses nécessitent une ponction ou un drainage abdominal thérapeutique. Ou une ascite maligne incontrôlée (ascite que les chercheurs pensent que les diurétiques ou la ponction ne peuvent pas contrôler) ;
10. Des opérations chirurgicales majeures (à l'exception de la biopsie) ont été réalisées dans les 4 semaines précédant la première étude de traitement médicamenteux ou l'incision chirurgicale n'était pas complètement cicatrisée ; Chirurgie mineure (c.-à-d. résection simple, biopsie, etc.) a été réalisée dans les 7 jours précédant le premier cycle d'intervention de recherche.
11. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave/instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire, l'insuffisance cardiaque congestive survenue dans les 6 mois précédant l'admission (New York Heart Association Grade ≥2, voir Annexe 4); Arythmie nécessitant des médicaments anti-arythmiques (sauf β-bloquant ou digoxine) ; Intervalle QTcF de détection ECG répétée> 480 millisecondes (ms).
12. Insuffisance hépatique et rénale, telle que jaunisse, ascite et/ou bilirubine > 3 × LSN, taux de créatinine > 3,5 g/24 h, ou insuffisance rénale nécessitant du sang ou une dialyse péritonéale, etc. Et/ou la routine d'urine a montré une protéinurie ≥++ ou une protéinurie confirmée sur 24 heures> 1,0 g.
13. Persistant>2 grade (CTC-AE5.0) infection.
14. Antécédents de thromboembolie (y compris accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire) au cours des 6 derniers mois.
15. Hypertension artérielle (pression artérielle systolique> 160 mmHg, pression artérielle diastolique> 100 mmHg) qui n'est pas bien contrôlée par un traitement médicamenteux antihypertenseur.
16. Antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes au cours des deux dernières années.
17. Métastase connue du système nerveux central et/ou méningite cancéreuse.
18. Être prêt ou avoir déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique.
19. Antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis).
20. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou tendance claire à l'hémorragie gastro-intestinale.
21. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
22. Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus C et ne pas recevoir de traitement régulier ;
23. Plaie, ulcère ou fracture grave ne cicatrisant pas.
24. L'abus de drogues existe; ou toute condition médicale, psychologique ou sociale qui peut affecter la recherche, l'observance instable du patient ou même mettre en danger la sécurité du patient.
25. Toute toxicité non résolue de grade> 1 (CTC-AE 5.0) due à un traitement ou à une opération antérieurs, à l'exception de la perte de cheveux, de l'anémie et de l'hypothyroïdie.
26. Preuves antérieures et actuelles de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie médicamenteuse et d'altération grave de la fonction pulmonaire.
27. A reçu un puissant traitement inhibiteur du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'étude ou a reçu un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'étude.
28. Avec d'autres tumeurs malignes actives sauf HCC dans les 5 ans ou simultanément.
29. Les patients ne sont pas aptes à participer à cette recherche après une évaluation complète par les chercheurs.
30. Les patients participent à une autre étude clinique en même temps.