Lenvatinib en combinación con camrelizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con CHC avanzado

Criterios de inclusión:

1. Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo;
2. Hombres o mujeres, edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado;
3. Imágenes (por AASLD o Standard para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado primario 2017 en China) o CHC avanzado confirmado histopatológica o citológicamente;
4. BCLC en estadio B o C, y no apto para tratamiento quirúrgico o local, o ha progresado después de tratamiento quirúrgico y/o local;
5. Sin tratamiento sistemático previo para CHC;
6. Tener al menos una lesión medible (de acuerdo con RECIST v1.1); la lesión medible tiene un diámetro largo ≥ 10 mm o la linfadenopatía tiene un diámetro corto ≥ 15 mm en la tomografía computarizada espiral;
7. Puntuación ECOG-PS 0 o 1
8. Clase Child-Pugh: Grado A
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses
10. Sujetos con infección por VHB: ADN del VHB <2000 UI/ml o <10^4 copias/ml, y han recibido terapia anti-VHB durante al menos 14 días antes de la inscripción en el estudio, los sujetos con ARN-VHC (+) deben recibir terapia antiviral;

11. La hematología y las funciones de los órganos son suficientes según los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al tratamiento de este estudio:

    Examen de células de sangre completa (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días, sin uso de G-CSF y sin uso de drogas): WBC ≥ 3.0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Examen bioquímico (sin ALB infundido dentro de los 14 días): ALB ≥ 29 g/L; ALP y ALT y AST < 5×LSN; TBIL≤3×ULN; Función renal adecuada: Cr≤1,5×LSN, o CCr>50mL/min; Mujeres: CrCl = ((140 años) x peso (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Hombres: CrCl = ((140 años) x peso (kg) x 1,00)/72x Cr (mg/dL) )

12. Aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (evitar las relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa anual de falla anticonceptiva de menos del 1% durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última administración.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con carcinoma hepatocelular con cualquiera de los siguientes:

   Adecuado para cirugía radical; sin lesión de valoración tras cirugía radical; historial de trasplante hepático o listo para trasplante hepático;

2. Historia de encefalopatía hepática;
3. Hepatocolangiocarcinoma conocido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células lamelares;
4. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de tomar el medicamento) o mujeres lactantes;
5. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco antiangiogénico dirigido (o cualquier excipiente);
6. Recibió cualquier tratamiento tópico dentro de las 4 semanas anteriores al estudio, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, embolización de la arteria hepática, TACE, perfusión de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección percutánea de etanol;
7. Fístula gastrointestinal anterior o existente CTCAE 5.0 estándar de grado 3 o superior o fístula no gastrointestinal (como la piel);
8. Factores que afectan la administración oral y la absorción (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
9. Ascitis con síntomas clínicos (es decir, la ascitis con clasificación de Child-Pugh > 2) o la ascitis cancerosa requieren punción abdominal terapéutica o drenaje. O ascitis maligna no controlada (ascitis que los investigadores creen que los diuréticos o la punción no pueden controlar);
10. Se realizaron operaciones quirúrgicas mayores (excepto biopsia) dentro de las 4 semanas previas al primer estudio de terapia con medicamentos o la incisión quirúrgica no se curó por completo; Cirugía menor (es decir, resección simple, biopsia, etc.) se realizó dentro de los 7 días anteriores a la primera ronda de intervención de investigación.
11. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares con importancia clínica significativa, que incluyen, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva ocurrida dentro de los 6 meses previos a la admisión (Grado ≥2 de la Asociación del Corazón de Nueva York, ver Apéndice 4); Arritmia que requiere fármacos antiarrítmicos (excepto bloqueadores de los receptores β o digoxina); Intervalo QTcF de detección de ECG repetido> 480 milisegundos (ms).
12. Insuficiencia hepática y renal, como ictericia, ascitis y/o bilirrubina >3×LSN, índice de creatinina >3,5g/24h, o insuficiencia renal que requirió sangre o diálisis peritoneal, etc. Y/o la rutina de orina mostró proteinuria ≥++ o proteinuria de 24 horas confirmada> 1,0 g.
13. Grado persistente>2 (CTC-AE5.0) infección.
14. Antecedentes de tromboembolismo (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) en los últimos 6 meses.
15. Hipertensión (presión arterial sistólica> 160 mmHg, presión arterial diastólica> 100 mmHg) que no se controla bien mediante el tratamiento con medicamentos antihipertensivos.
16. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes en los últimos dos años.
17. Metástasis conocida del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa.
18. Estar preparado para un trasplante de órgano o de médula ósea alogénico o haberlo recibido previamente.
19. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis).
20. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal.
21. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
22. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C y no recibe tratamiento regular;
23. Herida, úlcera o fractura grave que no cicatriza.
24. El abuso de drogas existe; o cualquier condición médica, psicológica o social que pueda afectar la investigación, inestable el cumplimiento del paciente o incluso poner en peligro la seguridad del paciente.
25. Cualquier grado > 1 (CTC-AE 5.0) de toxicidad no resuelta debido a un tratamiento u operación previos, excepto pérdida de cabello, anemia e hipotiroidismo.
26. Evidencia previa y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía asociada a fármacos y deterioro grave de la función pulmonar.
27. Recibió un tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días previos al estudio o recibió un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días previos al estudio.
28. Con otros tumores malignos activos excepto HCC dentro de los 5 años o simultáneamente.
29. Los pacientes no son aptos para participar en esta investigación después de una evaluación exhaustiva por parte de los investigadores.
30. Los pacientes participan en otro estudio clínico al mismo tiempo.