A lenvatinib kamrelizumabbal kombinálva első vonalbeli terápiaként fejlett HCC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a jegyzőkönyv minden szempontjának betartására;
2. Férfiak vagy nők, életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában;
3. Képalkotó vizsgálat (az AASLD vagy az elsődleges májrák diagnosztizálására és kezelésére szolgáló szabvány, 2017 Kínában) vagy hisztopatológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott HCC;
4. BCLC B vagy C stádiumú, és nem alkalmas sebészeti vagy helyi terápiára, vagy sebészeti és/vagy helyi kezelést követően előrehaladt;
5. Nincs korábbi szisztematikus HCC-kezelés;
6. Legalább egy mérhető léziója van (a RECIST v1.1-nek megfelelően); a mérhető elváltozás hosszú átmérője ≥ 10 mm, vagy a lymphadenopathia rövid átmérője ≥ 15 mm spirális CT-vizsgálat során;
7. ECOG-PS pontszám 0 vagy 1
8. Child-Pugh osztály: A osztály
9. Várható élettartam legalább 3 hónap
10. HBV-fertőzésben szenvedő alanyok: HBV DNS <2000 NE/ml vagy <10^4 kópia/ml, és a vizsgálatba való felvételük előtt legalább 14 napig HBV-ellenes kezelésben részesültek, a HCV-RNS(+)-ban szenvedő alanyoknak kapniuk kell vírusellenes terápia;

11. A hematológia és a szervfunkciók elegendőek az alábbi laboratóriumi eredmények alapján a vizsgálat kezelését megelőző 14 napon belül:

    Teljes vérsejt-vizsgálat (14 napon belül nincs vérátömlesztés, nincs G-CSF-használat és nincs gyógyszerhasználat): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrophilek ≥ 1,5×10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Biokémiai vizsgálat (nincs ALB infúzió beadása 14 napon belül): ALB ≥ 29 g/L; ALP és ALT és AST < 5×ULN; TBIL≤3×ULN; Megfelelő veseműködés: Cr≤1,5×ULN, vagy CCr>50mL/perc; Nő: CrCl = ((140 év) x súly (kg) x 0,85)/72 x Cr (mg/dl) Férfi: CrCl = ((140 év) x súly (kg) x 1,00)/72 x Cr (mg/dl) )

12. Fogadja el, hogy tartózkodik a szextől (kerülje a heteroszexuális érintkezést), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaz, amelynek éves fogamzásgátlási sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1% a kezelés alatt és legalább 6 hónapig az utolsó beadás után.

Kizárási kritériumok:

1. Hepatocelluláris karcinómás betegek, akiknél a következők bármelyike ​​van:

   Alkalmas radikális műtétekhez; radikális műtét utáni értékelési elváltozás nélkül; májtranszplantáció anamnézisében vagy májátültetésre készen;

2. Hepatikus encephalopathia anamnézisében;
3. Ismert hepatocholangiocarcinoma, sarcomatoid HCC, kevert sejtes karcinóma és lamellás sejtes karcinóma;
4. Terhes nők (pozitív terhességi teszt a gyógyszer szedése előtt) vagy szoptató nők;
5. ismert súlyos allergia bármely monoklonális antitestre vagy célzott antiangiogén gyógyszerre (vagy bármely segédanyagra);
6. A vizsgálatot megelőző 4 héten belül bármilyen helyi kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárterápiát, a májartéria embolizálását, a TACE-t, a májartéria perfúziót, a rádiófrekvenciás ablációt, a krioablációt vagy a perkután etanol injekciót;
7. Korábbi vagy meglévő CTCAE 5.0 szabvány 3. fokozatú vagy magasabb gasztrointesztinális sipoly vagy nem gyomor-bélrendszeri sipoly (például bőr);
8. Az orális adagolást és a felszívódást befolyásoló tényezők (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
9. Ascites klinikai tünetekkel (pl. a Child-Pugh besorolású ascites > 2) vagy a rákos ascites terápiás hasi punkciót vagy drenázst igényel. Vagy kontrollálatlan rosszindulatú ascites (ascites, amelyet a kutatók úgy vélnek, hogy a vizelethajtók vagy a punkció nem képes ellenőrizni);
10. Jelentősebb sebészeti beavatkozásokat (a biopszia kivételével) a gyógyszeres kezelés első vizsgálata előtt 4 héten belül végeztek, vagy a sebészeti bemetszés nem gyógyult be teljesen; Kisebb műtétek (pl. egyszerű reszekció, biopszia stb.) a kutatási beavatkozás első köre előtt 7 napon belül történt.
11. Szignifikáns klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil angina pectorist, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti ischaemiás rohamot, pangásos szívelégtelenséget, amely a felvételt megelőző 6 hónapon belül fordult elő (New York Heart Association Grade ≥2, lásd a 4. függeléket); arrhythmia, amely antiaritmiás gyógyszereket igényel (kivéve β-receptor-blokkolót vagy digoxint); Ismételt EKG-érzékelési QTcF intervallum > 480 milliszekundum (ms).
12. Máj- és veseelégtelenség, például sárgaság, ascites és/vagy bilirubin > 3 × ULN, kreatinin arány > 3,5 g/24 óra, vagy vér- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség stb. és/vagy a vizelet rutin ≥++ proteinuriát mutatott vagy igazolt 24 órás proteinuria >1,0g.
13. Perzisztens>2 fokozat (CTC-AE5.0) fertőzés.
14. Thromboembolia anamnézisében (beleértve a stroke-ot és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) az elmúlt 6 hónapban.
15. Hipertónia (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel.
16. Aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek története az elmúlt két évben.
17. Ismert központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás.
18. Legyen készen vagy korábban kapott szerv- vagy allogén csontvelő-transzplantációt.
19. Ismert aktív tuberkulózis (Mycobacterium tuberculosis) anamnézisében.
20. Gasztrointesztinális vérzés a kórelőzményben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül vagy egyértelmű hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre.
21. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
22. aktív hepatitis B vírus vagy C vírus fertőzés, és nem részesül rendszeres kezelésben;
23. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy törés.
24. kábítószerrel való visszaélés létezik; vagy bármely olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely befolyásolhatja a kutatást, a betegek instabil együttműködését, vagy akár veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
25. Bármilyen >1 fokozatú (CTC-AE 5.0) megoldatlan toxicitás korábbi kezelés vagy műtét miatt, kivéve a hajhullást, anémiát és a hypothyreosisot.
26. Korábbi és jelenlegi bizonyítékok tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra és súlyos tüdőfunkció-károsodásra.
27. Erős CYP3A4 gátló kezelést kapott a vizsgálat előtt 7 napon belül, vagy erős CYP3A4 induktort kapott a vizsgálat előtt 12 napon belül.
28. Más aktív rosszindulatú daganatok esetén a HCC kivételével 5 éven belül vagy egyidejűleg.
29. A betegek a kutatók átfogó értékelése után alkalmatlanok a kutatásban való részvételre.
30. A betegek egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban is részt vesznek.