Lenvatinib in combinazione con camrelizumab come terapia di prima linea nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo;
2. Maschi o femmine, età ≥ 18 anni al momento del consenso informato;
3. Imaging (da AASLD o Standard per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario 2017 in Cina) o HCC avanzato confermato istopatologicamente o citologicamente;
4. BCLC stadio B o C, e non adatto per terapia chirurgica o locale, o è progredito dopo terapia chirurgica e/o locale;
5. Nessun precedente trattamento sistematico per HCC;
6. Avere almeno una lesione misurabile (in conformità con RECIST v1.1); la lesione misurabile ha un diametro lungo ≥ 10 mm o la linfoadenopatia ha un diametro corto ≥ 15 mm nella TC spirale;
7. Punteggio ECOG-PS 0 o 1
8. Classe Child-Pugh: Grado A
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
10. Soggetti con infezione da HBV: HBV DNA<2000 UI/ml o <10^4 copie/ml e hanno ricevuto una terapia anti-HBV per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio, i soggetti con HCV-RNA(+) devono ricevere terapia antivirale;

11. L'ematologia e le funzioni degli organi sono sufficienti sulla base dei seguenti risultati di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento di questo studio:

    Esame delle cellule del sangue intero (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF e nessun uso di droghe): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Esame biochimico (nessun ALB infuso entro 14 giorni): ALB ≥ 29 g/L; ALP e ALT e AST < 5×ULN; TBIL≤3×ULN; Funzionalità renale adeguata: Cr≤1,5×ULN o CCr>50 ml/min; Femmine: CrCl = ((140- anni) x peso (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Maschi: CrCl = ((140- anni) x peso (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL) )

12. Accettare di astenersi dal sesso (evitare rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso annuo di fallimento contraccettivo inferiore all'1% durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma epatocellulare con uno qualsiasi dei seguenti:

   Adatto per chirurgia radicale; senza una lesione di valutazione dopo chirurgia radicale; storia di trapianto di fegato o pronto per il trapianto di fegato;

2. Storia di encefalopatia epatica;
3. Epatocolangiocarcinoma noto, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule lamellari;
4. Donne incinte (test di gravidanza positivo prima di assumere farmaci) o donne che allattano;
5. Storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o farmaco anti-angiogenico mirato (o qualsiasi eccipiente);
6. - Ricevuto qualsiasi trattamento topico entro 4 settimane prima dello studio, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, perfusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo;
7. Fistola gastrointestinale precedente o esistente di grado 3 o superiore allo standard CTCAE 5.0 o fistola non gastrointestinale (come la pelle);
8. Fattori che influenzano la somministrazione orale e l'assorbimento (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
9. Ascite con sintomi clinici (es. l'ascite con punteggio Child-Pugh > 2) o l'ascite cancerosa richiedono una puntura o un drenaggio addominale terapeutico. O ascite maligna incontrollata (ascite che i ricercatori ritengono che i diuretici o la puntura non possano controllare);
10. Interventi chirurgici maggiori (tranne la biopsia) sono stati eseguiti entro 4 settimane prima del primo studio sulla terapia farmacologica o l'incisione chirurgica non era completamente guarita; Chirurgia minore (es. resezione semplice, biopsia, ecc.) è stata eseguita entro 7 giorni prima del primo ciclo di intervento di ricerca.
11. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari con significativo significato clinico, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia verificatasi entro 6 mesi prima del ricovero (grado New York Heart Association ≥2, vedi Appendice 4); Aritmia che richiede farmaci antiaritmici (eccetto bloccanti del recettore beta o digossina); Rilevamento ECG ripetuto Intervallo QTcF>480 millisecondi (ms).
12. Insufficienza epatica e renale, come ittero, ascite e/o bilirubina>3×ULN, rapporto della creatinina>3,5 g/24 ore, o insufficienza renale che richiede dialisi ematica o peritoneale, ecc.
13. Persistente> grado 2 (CTC-AE5.0) infezione.
14. Storia di tromboembolia (compreso ictus e/o attacco ischemico transitorio) negli ultimi 6 mesi.
15. Ipertensione (pressione arteriosa sistolica>160 mmHg, pressione arteriosa diastolica>100 mmHg) che non può essere ben controllata attraverso un trattamento farmacologico antipertensivo.
16. Storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni negli ultimi due anni.
17. Metastasi note del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa.
18. Essere pronto o aver ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo allogenico.
19. Storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis).
20. - Storia di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale.
21. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
22. Virus dell'epatite B attivo o infezione da virus C e non riceve cure regolari;
23. Ferita, ulcera o frattura grave che non guarisce.
24. L'abuso di droghe esiste; o qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che possa influenzare la ricerca, instabile compliance del paziente o addirittura mettere in pericolo la sicurezza del paziente.
25. Qualsiasi tossicità irrisolta di grado>1 (CTC-AE 5.0) dovuta a precedente trattamento o operazione, ad eccezione di perdita di capelli, anemia e ipotiroidismo.
26. Precedenti e attuali evidenze di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare.
27. - Ha ricevuto un trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello studio o ha ricevuto un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima dello studio.
28. Con altri tumori maligni attivi eccetto HCC entro 5 anni o contemporaneamente.
29. I pazienti non sono idonei per la partecipazione a questa ricerca dopo una valutazione completa da parte dei ricercatori.
30. I pazienti partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico.