Lenvatinib i kombinasjon med Camrelizumab som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert HCC

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen;
2. menn eller kvinner, alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke;
3. Imaging (av AASLD eller Standard for diagnostisering og behandling av primær leverkreft 2017 i Kina) eller histopatologisk eller cytologisk bekreftet avansert HCC;
4. BCLC stadium B eller C, og ikke egnet for kirurgisk eller lokal terapi, eller har utviklet seg etter kirurgisk og/eller lokal terapi;
5. Ingen tidligere systematisk behandling for HCC;
6. Ha minst én målbar lesjon (i samsvar med RECIST v1.1); den målbare lesjonen har en lang diameter ≥ 10 mm eller lymfadenopati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-skanning;
7. ECOG-PS-poengsum 0 eller 1
8. Child-Pugh-klasse: klasse A
9. Forventet levetid på minst 3 måneder
10. Personer med HBV-infeksjon: HBV-DNA <2000 IE/ml eller <10^4 kopi/ml, og har mottatt anti-HBV-behandling i minst 14 dager før registrering i studien, må forsøkspersoner med HCV-RNA(+) få antiviral terapi;

11. Hematologi og organfunksjoner er tilstrekkelig basert på følgende laboratorieresultater innen 14 dager før behandlingen av denne studien:

    Undersøkelse av helblodceller (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen bruk av G-CSF og ingen bruk av legemidler): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; nøytrofiler ≥ 1,5x10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Biokjemisk undersøkelse (ingen ALB infundert innen 14 dager): ALB ≥ 29 g/L; ALP og ALT og AST < 5×ULN; TBIL≤3×ULN; Tilstrekkelig nyrefunksjon: Cr≤1,5×ULN, eller CCr>50mL/min; Hunn: CrCl = ((140- år) x vekt (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Hann: CrCl = ((140- år) x vekt (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL) )

12. Godta å avstå fra sex (unngå heteroseksuelt samleie) eller bruk prevensjonsmetoder med en årlig prevensjonssviktrate på mindre enn 1 % under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatocellulært karsinompasienter med noen av følgende:

   Egnet for radikal kirurgi; uten vurderingslesjon etter radikal kirurgi; levertransplantasjonshistorie eller klar for levertransplantasjon;

2. Anamnese med hepatisk encefalopati;
3. Kjent hepatocholangiokarsinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarsinom og lamellært cellekarsinom;
4. Gravide kvinner (positiv graviditetstest før du tar medisin) eller ammende kvinner;
5. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff eller målrettet anti-angiogene medikamenter (eller et hvilket som helst hjelpestoff);
6. Mottok enhver lokal behandling innen 4 uker før studien, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, hepatisk arterieperfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon;
7. Tidligere eller eksisterende CTCAE 5.0 standard grad 3 eller høyere gastrointestinal fistel eller ikke-gastrointestinal fistel (som hud);
8. Faktorer som påvirker oral administrering og absorpsjon (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon);
9. Ascites med kliniske symptomer (dvs. ascites med Child-Pugh-vurdering > 2) eller kreftascites krever terapeutisk abdominal punktering eller drenering. Eller ukontrollert ondartet ascites (ascites som forskere mener diuretika eller punktering ikke kan kontrollere);
10. Store kirurgiske operasjoner (unntatt biopsi) ble utført innen 4 uker før den første studien av medikamentell behandling, eller det kirurgiske snittet var ikke fullstendig leget; Mindre kirurgi (dvs. enkel reseksjon, biopsi, etc.) ble utført innen 7 dager før første runde med forskningsintervensjon.
11. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt oppstod innen 6 måneder før innleggelse (New York Heart Association Grade ≥2, se vedlegg 4); Arytmi som krever antiarytmiske legemidler (unntatt β-reseptorblokker eller digoksin); Gjentatt EKG-deteksjon QTcF-intervall>480 millisekunder (ms).
12. Lever- og nyresvikt, som gulsott, ascites og/eller bilirubin>3×ULN, kreatininforhold>3,5g/24t, eller nyresvikt som krever blod- eller peritonealdialyse osv. Og/eller urinrutine viste proteinuri ≥++ eller bekreftet 24-timers proteinuri>1,0g.
13. Vedvarende>2 karakter (CTC-AE5.0) infeksjon.
14. Anamnese med tromboembolisme (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk anfall) de siste 6 månedene.
15. Hypertensjon (systolisk blodtrykk>160 mmHg, diastolisk blodtrykk>100 mmHg) som ikke kontrolleres godt gjennom antihypertensiv medikamentell behandling.
16. Historie med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer de siste to årene.
17. Kjent metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt.
18. Vær klar for eller tidligere mottatt organ- eller allogen benmargstransplantasjon.
19. Kjent historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
20. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før start av studiebehandling eller tydelig tendens til gastrointestinal blødning.
21. Historie om infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
22. Aktivt hepatitt B-virus eller C-virusinfeksjon og får ikke regelmessig behandling;
23. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller brudd.
24. Narkotikamisbruk eksisterer; eller enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan påvirke forskning, ustabil etterlevelse av pasienter eller til og med sette pasientsikkerheten i fare.
25. Enhver>1 grad (CTC-AE 5.0) uløst toksisitet på grunn av tidligere behandling eller operasjon, bortsett fra hårtap, anemi og hypotyreose.
26. Tidligere og nåværende bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen.
27. Mottok en potent CYP3A4-hemmerbehandling innen 7 dager før studien eller mottok en potent CYP3A4-induktor innen 12 dager før studien.
28. Med andre aktive ondartede svulster unntatt HCC innen 5 år eller samtidig.
29. Pasienter er uegnet for deltakelse i denne forskningen etter omfattende vurdering av forskerne.
30. Pasienter deltar i en annen klinisk studie samtidig.