Ленватиниб в комбинации с камрелизумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным ГЦК

Критерии включения:

1. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола;
2. Мужчины или женщины, возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия;
3. Визуализация (согласно AASLD или стандарту диагностики и лечения первичного рака печени 2017 г. в Китае) или гистопатологически или цитологически подтвержденный распространенный ГЦК;
4. BCLC стадии B или C, не поддающийся хирургическому или местному лечению, или прогрессирующий после хирургического и/или местного лечения;
5. отсутствие предшествующего систематического лечения ГЦК;
6. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (в соответствии с RECIST v1.1); измеримое поражение имеет длинный диаметр ≥ 10 мм или лимфаденопатия имеет короткий диаметр ≥ 15 мм на спиральной КТ;
7. ECOG-PS оценка 0 или 1
8. Класс Чайлд-Пью: Оценка А
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
10. Субъекты с инфекцией ВГВ: ДНК ВГВ <2000 МЕ/мл или <10^4 копий/мл и получавшие анти-ВГВ терапию не менее чем за 14 дней до включения в исследование, субъекты с РНК ВГС(+) должны получать противовирусная терапия;

11. Гематология и функции органов достаточны на основании следующих лабораторных результатов в течение 14 дней до лечения в этом исследовании:

    Исследование цельной крови (без переливания крови в течение 14 дней, без применения Г-КСФ и без применения лекарственных препаратов): лейкоциты ≥ 3,0×10^9/л, HB ≥ 85 г/л; Нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л; PLT≥75×10^9/л; Биохимическое исследование (без введения АЛБ в течение 14 дней): АЛБ ≥ 29 г/л; ЩФ, АЛТ и АСТ < 5×ВГН; ТБИЛ≤3×ВГН; Адекватная функция почек: Cr≤1,5×ВГН или CCr>50 мл/мин; Женщины: CrCl = ((140-лет) x вес (кг) x 0,85)/72x Cr (мг/дл) Мужчины: CrCl = ((140-лет) x вес (кг) x 1,00)/72xCr (мг/дл) )

12. Согласитесь воздерживаться от секса (избегать гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции с годовой частотой неэффективности контрацепции менее 1% во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой с любым из следующего:

   Подходит для радикальной хирургии; без оценки поражения после радикальной операции; история трансплантации печени или готовность к трансплантации печени;

2. История печеночной энцефалопатии;
3. Известная гепатохолангиокарцинома, саркоматоидная ГЦК, смешанная клеточная карцинома и ламеллярно-клеточная карцинома;
4. Беременные женщины (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие женщины;
5. Известная история серьезной аллергии на любое моноклональное антитело или таргетный антиангиогенный препарат (или любое вспомогательное вещество);
6. Получал любое местное лечение в течение 4 недель до исследования, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, эмболизацию печеночной артерии, TACE, перфузию печеночной артерии, радиочастотную абляцию, криоабляцию или чрескожную инъекцию этанола;
7. Предыдущий или существующий свищ желудочно-кишечного тракта или свищ вне желудочно-кишечного тракта (например, кожный) по стандарту CTCAE 5.0 степени 3 или выше;
8. Факторы, влияющие на пероральное введение и всасывание (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
9. Асцит с клиническими симптомами (т. асцит с оценкой по шкале Чайлд-Пью > 2) или раковый асцит требуют терапевтической пункции брюшной полости или дренирования. Или неконтролируемый злокачественный асцит (асцит, который, по мнению исследователей, не может контролироваться диуретиками или пункцией);
10. Большие хирургические операции (кроме биопсии) были выполнены в течение 4 недель до первого исследования лекарственной терапии или операционный разрез не полностью зажил; Малая операция (т. простая резекция, биопсия и др.) выполняли в течение 7 дней до первого раунда исследовательского вмешательства.
11. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность, возникшую в течение 6 месяцев до госпитализации (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, см. Приложение 4); Аритмия, требующая назначения антиаритмических препаратов (кроме блокатора β-рецепторов или дигоксина); Повторное обнаружение ЭКГ с интервалом QTcF>480 миллисекунд (мс).
12. Печеночная и почечная недостаточность, например, желтуха, асцит и/или билирубин>3×ВГН, коэффициент креатинина>3,5 г/24 ч, или почечная недостаточность, требующая крови или перитонеального диализа и т. д. И/или анализ мочи показал протеинурию ≥++ или подтвержденную 24-часовую протеинурию> 1,0 г.
13. Стойкий >2 степени (CTC-AE5.0) инфекционное заболевание.
14. История тромбоэмболии (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) за последние 6 месяцев.
15. Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление> 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. ст.), которая плохо контролируется с помощью антигипертензивного лечения.
16. История активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний за последние два года.
17. Известные метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит.
18. Быть готовым к пересадке органов или аллогенной трансплантации костного мозга или ранее полученной.
19. Известный анамнез активного туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis).
20. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или явная тенденция к желудочно-кишечному кровотечению.
21. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
22. Активная инфекция вируса гепатита В или С и отсутствие регулярного лечения;
23. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом.
24. Злоупотребление наркотиками существует; или любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может повлиять на исследования, нестабильное соблюдение пациентом режима лечения или даже поставить под угрозу безопасность пациента.
25. Любая >1 степень (CTC-AE 5.0) неразрешенная токсичность вследствие предшествующего лечения или операции, за исключением выпадения волос, анемии и гипотиреоза.
26. Предыдущие и текущие признаки легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственно-ассоциированной пневмонии и тяжелого нарушения функции легких.
27. Получали лечение мощным ингибитором CYP3A4 в течение 7 дней до исследования или получали мощный индуктор CYP3A4 в течение 12 дней до исследования.
28. При других активных злокачественных опухолях, кроме ГЦК, в течение 5 лет или одновременно.
29. Пациенты не подходят для участия в этом исследовании после всесторонней оценки исследователями.
30. Одновременно пациенты участвуют в другом клиническом исследовании.