Lenvatinibe em combinação com camrelizumabe como terapia de primeira linha em pacientes com CHC avançado

Critério de inclusão:

1. Concordância voluntária em fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo;
2. Homens ou mulheres, idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado;
3. Imagem (por AASLD ou Padrão para o diagnóstico e tratamento de câncer hepático primário 2017 na China) ou CHC avançado confirmado histopatologicamente ou citologicamente;
4. BCLC estágio B ou C, e não adequado para terapia cirúrgica ou local, ou progrediu após terapia cirúrgica e/ou local;
5. Nenhum tratamento sistemático prévio para CHC;
6. Ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1); a lesão mensurável tem um diâmetro longo ≥ 10 mm ou a linfadenopatia tem um diâmetro curto ≥ 15 mm na TC helicoidal;
7. Pontuação ECOG-PS 0 ou 1
8. Classe Child-Pugh: Série A
9. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
10. Indivíduos com infecção por HBV: DNA de HBV <2.000 UI/ml ou <10^4 cópias/mL e receberam terapia anti-HBV por pelo menos 14 dias antes da inscrição no estudo, indivíduos com HCV-RNA(+) devem receber terapia antiviral;

11. A hematologia e as funções dos órgãos são suficientes com base nos seguintes resultados laboratoriais dentro de 14 dias antes do tratamento deste estudo:

    Exame de células sanguíneas totais (sem transfusão de sangue em 14 dias, sem uso de G-CSF e sem uso de drogas): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Exame bioquímico (sem infusão de ALB em 14 dias): ALB ≥ 29 g/L; ALP e ALT e AST < 5×LSN; TBIL≤3×LSN; Função renal adequada: Cr≤1,5×LSN, ou CCr>50mL/min; Feminino: CrCl = ((140 anos) x peso (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Masculino: CrCl = ((140 anos) x peso (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL) )

12. Concordar em abster-se de sexo (evitar relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com uma taxa anual de falha contraceptiva inferior a 1% durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma hepatocelular com qualquer um dos seguintes:

   Adequado para cirurgia radical; sem lesão de avaliação após cirurgia radical; história de transplante de fígado ou pronto para transplante de fígado;

2. História de encefalopatia hepática;
3. Hepatocolangiocarcinoma conhecido, CHC sarcomatóide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células lamelares;
4. Grávidas (teste de gravidez positivo antes de tomar remédio) ou lactantes;
5. História conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou medicamento antiangiogênico direcionado (ou qualquer excipiente);
6. Recebeu qualquer tratamento tópico dentro de 4 semanas antes do estudo, incluindo mas não limitado a cirurgia, radioterapia, embolização da artéria hepática, TACE, perfusão da artéria hepática, ablação por radiofrequência, crioablação ou injeção percutânea de etanol;
7. CTCAE 5.0 padrão grau 3 anterior ou existente ou acima de fístula gastrointestinal ou fístula não gastrointestinal (como pele);
8. Fatores que afetam a administração oral e a absorção (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
9. Ascite com sintomas clínicos (i.e. ascite com classificação Child-Pugh > 2) ou ascite cancerosa requerem punção ou drenagem abdominal terapêutica. Ou ascite maligna descontrolada (ascite que os pesquisadores acreditam que diuréticos ou punção não podem controlar);
10. Grandes operações cirúrgicas (exceto biópsia) foram realizadas dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo da terapia medicamentosa ou a incisão cirúrgica não foi completamente cicatrizada; Pequena cirurgia (ou seja, ressecção simples, biópsia, etc.) foi realizada dentro de 7 dias antes da primeira rodada de intervenção de pesquisa.
11. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares com significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ocorrida dentro de 6 meses antes da admissão (New York Heart Association Grau ≥2, ver Apêndice 4); Arritmia que requer drogas antiarrítmicas (exceto bloqueador de receptor β ou digoxina); Intervalo QTcF de detecção de ECG repetido >480 milissegundos (ms).
12. Insuficiência hepática e renal, como icterícia, ascite e/ou bilirrubina >3×LSN, taxa de creatinina >3,5g/24h, ou insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal, etc. E/ou rotina de urina mostrou proteinúria ≥++ou proteinúria de 24 horas confirmada>1,0g.
13. Persistente>2 grau (CTC-AE5.0) infecção.
14. História de tromboembolismo (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) nos últimos 6 meses.
15. Hipertensão (pressão arterial sistólica>160mmHg, pressão arterial diastólica>100 mmHg) que não pode ser bem controlada por meio de tratamento medicamentoso anti-hipertensivo.
16. Histórico de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes nos últimos dois anos.
17. Metástase conhecida do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa.
18. Esteja pronto para receber um órgão ou transplante alogênico de medula óssea.
19. História conhecida de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis).
20. História de hemorragia gastrointestinal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou clara tendência de hemorragia gastrointestinal.
21. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
22. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus C e não receber tratamento regular;
23. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura.
24. Existe abuso de drogas; ou qualquer condição médica, psicológica ou social que possa afetar a pesquisa, a adesão instável do paciente ou até mesmo colocar em risco a segurança do paciente.
25. Qualquer toxicidade não resolvida de grau > 1 (CTC-AE 5.0) devido a tratamento ou operação anterior, exceto para perda de cabelo, anemia e hipotireoidismo.
26. Evidências anteriores e atuais de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia associada a drogas e comprometimento grave da função pulmonar.
27. Recebeu um potente tratamento com inibidor de CYP3A4 7 dias antes do estudo ou recebeu um potente indutor de CYP3A4 12 dias antes do estudo.
28. Com outros tumores malignos ativos exceto CHC dentro de 5 anos ou simultaneamente.
29. Os pacientes são inadequados para participação nesta pesquisa após avaliação abrangente pelos pesquisadores.
30. Os pacientes participam de outro estudo clínico ao mesmo tempo.