Lenvatinib v kombinaci s kamrelizumabem jako léčba první linie u pacientů s pokročilým HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu;
2. Muži nebo ženy, věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu;
3. zobrazení (podle AASLD nebo Standardu pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater 2017 v Číně) nebo histopatologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé HCC;
4. BCLC stadia B nebo C a není vhodný pro chirurgickou nebo lokální terapii nebo progredoval po chirurgické a/nebo lokální terapii;
5. Žádná předchozí systematická léčba HCC;
6. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (v souladu s RECIST v1.1); měřitelná léze má dlouhý průměr ≥ 10 mm nebo lymfadenopatie má krátký průměr ≥ 15 mm ve spirálním CT skenu;
7. ECOG-PS skóre 0 nebo 1
8. Třída Child-Pugh: Třída A
9. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
10. Subjekty s infekcí HBV: HBV DNA <2000 IU/ml nebo <10^4 kopií/ml a podstoupili anti-HBV terapii po dobu alespoň 14 dnů před zařazením do studie, subjekty s HCV-RNA(+) musí dostat antivirová terapie;

11. Hematologie a orgánové funkce jsou dostatečné na základě následujících laboratorních výsledků během 14 dnů před léčbou v této studii:

    Vyšetření celých krvinek (bez transfuze krve do 14 dnů, bez použití G-CSF a bez užívání léků): WBC ≥ 3,0×10^9/l, HB ≥ 85 g/l; Neutrofily ≥ 1,5x10^9/l; PLT≥75×10^9/L; Biochemické vyšetření (bez ALB v infuzi do 14 dnů): ALB ≥ 29 g/l; ALP a ALT a AST < 5×ULN; TBIL≤3×ULN; Adekvátní funkce ledvin: Cr≤1,5×ULN nebo CCr>50 ml/min; Žena: CrCl = ((140 let) x hmotnost (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dl) Muž: CrCl = ((140 let) x hmotnost (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dl )

12. Souhlaste s tím, že se zdržíte pohlavního styku (vyhněte se heterosexuálnímu styku) nebo budete používat antikoncepční metody s roční mírou selhání antikoncepce nižší než 1 % během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem s některým z následujících onemocnění:

   Vhodné pro radikální operace; bez hodnotící léze po radikální operaci; anamnéza transplantace jater nebo připravenost k transplantaci jater;

2. Jaterní encefalopatie v anamnéze;
3. Známý hepatocholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a lamelární karcinom;
4. Těhotné ženy (pozitivní těhotenský test před užitím léku) nebo kojící ženy;
5. Známá anamnéza závažné alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo cílené antiangiogenní léčivo (nebo jakoukoli pomocnou látku);
6. podstoupili jakoukoli topickou léčbu během 4 týdnů před studií, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, radioterapie, embolizace jaterní artérie, TACE, perfuze jaterní arterie, radiofrekvenční ablace, kryoablace nebo perkutánní injekce ethanolu;
7. Předchozí nebo stávající CTCAE 5.0 standardní stupeň 3 nebo vyšší gastrointestinální píštěl nebo negastrointestinální píštěl (jako je kůže);
8. Faktory ovlivňující perorální podávání a absorpci (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
9. Ascites s klinickými příznaky (tj. ascites s Child-Pugh hodnocením > 2) nebo rakovinný ascites vyžadují terapeutickou abdominální punkci nebo drenáž. Nebo nekontrolovaný maligní ascites (ascites, o kterém se vědci domnívají, že diuretika nebo punkce nemohou ovlivnit);
10. Velké chirurgické operace (kromě biopsie) byly provedeny během 4 týdnů před první studií farmakoterapie nebo chirurgický řez nebyl zcela zhojen; Menší chirurgický zákrok (tj. jednoduchá resekce, biopsie atd.) byla provedena do 7 dnů před prvním kolem výzkumné intervence.
11. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, městnavého srdečního selhání, ke kterému došlo během 6 měsíců před přijetím (New York Heart Association stupeň ≥2, viz příloha 4); Arytmie vyžadující antiarytmika (kromě blokátoru β receptorů nebo digoxinu); Opakovaná detekce EKG interval QTcF > 480 milisekund (ms).
12. jaterní a renální insuficience, jako je žloutenka, ascites a/nebo bilirubin >3×ULN, poměr kreatininu >3,5g/24h, nebo selhání ledvin vyžadující krev nebo peritoneální dialýzu atd. A/nebo rutinní vyšetření moči ukázalo proteinurii ≥++ nebo potvrzenou 24hodinovou proteinurii >1,0 g.
13. Trvalé>2 stupeň (CTC-AE5.0) infekce.
14. Tromboembolismus v anamnéze (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky) za posledních 6 měsíců.
15. Hypertenze (systolický krevní tlak>160 mmHg, diastolický krevní tlak>100 mmHg), která není dobře kontrolována léčbou antihypertenzivy.
16. Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění nebo autoimunitních onemocnění v posledních dvou letech.
17. Známé metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida.
18. Buďte připraveni na transplantaci orgánu nebo alogenní kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili.
19. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (Mycobacterium tuberculosis).
20. Anamnéza gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení.
21. Historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
22. aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C a nedostáváte pravidelnou léčbu;
23. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina.
24. Zneužívání drog existuje; nebo jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může ovlivnit výzkum, nestabilní spolupráci pacienta nebo dokonce ohrozit bezpečnost pacienta.
25. Jakákoli >1 stupeň (CTC-AE 5.0) nevyřešená toxicita v důsledku předchozí léčby nebo operace, s výjimkou vypadávání vlasů, anémie a hypotyreózy.
26. Předchozí a současné důkazy o plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s léky a závažném poškození plicních funkcí.
27. Byli léčeni silným inhibitorem CYP3A4 během 7 dnů před studií nebo dostávali silný induktor CYP3A4 během 12 dnů před studií.
28. S jinými aktivními maligními nádory kromě HCC do 5 let nebo současně.
29. Pacienti nejsou vhodní pro účast v tomto výzkumu po komplexním posouzení výzkumnými pracovníky.
30. Pacienti se současně účastní další klinické studie.