Lenvatinib in Kombination mit Camrelizumab als Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten;
2. Männer oder Frauen, Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung;
3. Bildgebung (nach AASLD oder Standard für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs 2017 in China) oder histopathologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes HCC;
4. BCLC-Stadium B oder C und nicht für eine chirurgische oder lokale Therapie geeignet oder nach einer chirurgischen und/oder lokalen Therapie fortgeschritten;
5. Keine vorherige systematische Behandlung für HCC;
6. Mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß RECIST v1.1); die messbare Läsion hat einen langen Durchmesser ≥ 10 mm oder die Lymphadenopathie hat einen kurzen Durchmesser ≥ 15 mm im Spiral-CT-Scan;
7. ECOG-PS-Score 0 oder 1
8. Child-Pugh-Klasse: Klasse A
9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
10. Probanden mit HBV-Infektion: HBV-DNA < 2000 IE/ml oder < 10^4 Kopien/ml und die mindestens 14 Tage vor der Aufnahme in die Studie eine Anti-HBV-Therapie erhalten haben, müssen Probanden mit HCV-RNA(+) erhalten antivirale Therapie;

11. Hämatologie und Organfunktionen sind ausreichend, basierend auf den folgenden Laborergebnissen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung dieser Studie:

    Vollblutuntersuchung (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen, kein Einsatz von G-CSF und kein Drogenkonsum): WBC ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / L, HB ≥ 85 g / L; Neutrophile ≥ 1,5×10^9/l; PLT≥75×10^9/L; Biochemische Untersuchung (kein ALB infundiert innerhalb von 14 Tagen): ALB ≥ 29 g/L; ALP und ALT und AST < 5 × ULN; TBIL ≤ 3 × ULN; Angemessene Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN oder CCr > 50 ml/min; Weiblich: CrCl = ((140- Jahre) x Gewicht (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Männlich: CrCl = ((140- Jahre) x Gewicht (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL )

12. Stimmen Sie zu, auf Sex zu verzichten (heterosexuellen Verkehr zu vermeiden) oder Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Verhütungsrate von weniger als 1 % während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit einem der folgenden Merkmale:

   Geeignet für Radikalchirurgie; ohne Bewertungsläsion nach radikaler Operation; Lebertransplantationsgeschichte oder bereit für eine Lebertransplantation;

2. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie;
3. Bekanntes Hepatocholangiokarzinom, sarkomatoides HCC, gemischtzelliges Karzinom und Lamellenzellkarzinom;
4. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor der Einnahme von Medikamenten) oder stillende Frauen;
5. Bekannte schwere Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper oder ein zielgerichtetes anti-angiogenes Medikament (oder einen Hilfsstoff) in der Vorgeschichte;
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine topische Behandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Strahlentherapie, Embolisation der Leberarterie, TACE, Perfusion der Leberarterie, Hochfrequenzablation, Kryoablation oder perkutane Ethanolinjektion;
7. Frühere oder bestehende CTCAE 5.0-Standardgrad 3 oder höher gastrointestinale Fisteln oder nicht-gastrointestinale Fisteln (z. B. Haut);
8. Faktoren, die die orale Verabreichung und Resorption beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
9. Aszites mit klinischen Symptomen (d.h. Aszites mit Child-Pugh-Rating > 2) oder kanzeröser Aszites erfordern eine therapeutische abdominale Punktion oder Drainage. Oder unkontrollierter bösartiger Aszites (Aszites, von dem Forscher glauben, dass Diuretika oder Punktionen ihn nicht kontrollieren können);
10. Größere chirurgische Eingriffe (außer Biopsie) wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studie der medikamentösen Therapie durchgeführt oder der chirurgische Einschnitt war nicht vollständig verheilt; Kleinere chirurgische Eingriffe (z. einfache Resektion, Biopsie usw.) wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Runde der Forschungsintervention durchgeführt.
11. Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, dekompensierte Herzinsuffizienz trat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf (New York Heart Association Grad ≥2, siehe Anlage 4); Arrhythmie, die Antiarrhythmika erfordert (außer β-Rezeptorblocker oder Digoxin); Wiederholte EKG-Erkennung QTcF-Intervall>480 Millisekunden (ms).
12. Leber- und Niereninsuffizienz, wie Gelbsucht, Aszites und/oder Bilirubin > 3 × ULN, Kreatininverhältnis > 3,5 g/24 h, oder Nierenversagen, das eine Blut- oder Peritonealdialyse erfordert usw.
13. Persistent>2 Grad (CTC-AE5.0) Infektion.
14. Vorgeschichte von Thromboembolien (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke) in den letzten 6 Monaten.
15. Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), die durch eine Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht gut kontrolliert werden kann.
16. Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in den letzten zwei Jahren.
17. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem und/oder krebsartige Meningitis.
18. Seien Sie bereit für eine Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation oder haben Sie diese zuvor erhalten.
19. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
20. Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen.
21. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
22. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder -C-Virus und keine regelmäßige Behandlung;
23. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Fraktur.
24. Drogenmissbrauch besteht; oder irgendein medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der die Forschung, instabile Patienten-Compliance oder sogar die Patientensicherheit beeinträchtigen kann.
25. Jede ungelöste Toxizität > 1 Grad (CTC-AE 5.0) aufgrund früherer Behandlungen oder Operationen, mit Ausnahme von Haarausfall, Anämie und Hypothyreose.
26. Frühere und aktuelle Hinweise auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
27. Erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der Studie eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder erhielt innerhalb von 12 Tagen vor der Studie einen starken CYP3A4-Induktor.
28. Bei anderen aktiven bösartigen Tumoren außer HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig.
29. Patienten sind nach umfassender Beurteilung durch die Forscher für die Teilnahme an dieser Forschung ungeeignet.
30. Die Patienten nehmen gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil.