Lenvatinib i kombination med Camrelizumab som första linjens terapi hos patienter med avancerad HCC

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet;
2. Hanar eller kvinnor, ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
3. Imaging (av AASLD eller Standard för diagnos och behandling av primär levercancer 2017 i Kina) eller histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad HCC;
4. BCLC stadium B eller C, och inte lämplig för kirurgisk eller lokal terapi, eller har utvecklats efter kirurgisk och/eller lokal terapi;
5. Ingen tidigare systematisk behandling för HCC;
6. Ha minst en mätbar lesion (i enlighet med RECIST v1.1); den mätbara lesionen har en lång diameter ≥ 10 mm eller lymfadenopati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-skanning;
7. ECOG-PS poäng 0 eller 1
8. Child-Pugh-klass: klass A
9. Förväntad livslängd på minst 3 månader
10. Försökspersoner med HBV-infektion: HBV-DNA <2000 IE/ml eller <10^4 kopior/ml, och som har fått anti-HBV-behandling i minst 14 dagar före registreringen i studien, måste försökspersoner med HCV-RNA(+) få antiviral terapi;

11. Hematologi och organfunktioner är tillräckliga baserat på följande laboratorieresultat inom 14 dagar före behandlingen av denna studie:

    Undersökning av helblodskroppar (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen G-CSF-användning och ingen droganvändning): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Biokemisk undersökning (ingen ALB infunderad inom 14 dagar): ALB ≥ 29 g/L; ALP och ALT och ASAT < 5×ULN; TBIL≤3×ULN; Adekvat njurfunktion: Cr≤1,5×ULN, eller CCr>50mL/min; Hona: CrCl = ((140- år) x vikt (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Hane: CrCl = ((140- år) x vikt (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL) )

12. Gå med på att avstå från sex (undvik heterosexuellt samlag) eller använd preventivmetoder med en årlig misslyckandefrekvens av preventivmedel på mindre än 1 % under behandlingen och i minst 6 månader efter den senaste administreringen.

Exklusions kriterier:

1. Hepatocellulärt karcinompatienter med något av följande:

   Lämplig för radikal kirurgi; utan bedömningsskada efter radikal kirurgi; levertransplantationshistorik eller redo för levertransplantation;

2. Historik av hepatisk encefalopati;
3. Känt hepatocholangiocarcinom, sarcomatoid HCC, mixed cell carcinom och lamellar cell carcinom;
4. Gravida kvinnor (positivt graviditetstest innan du tar medicin) eller ammande kvinnor;
5. Känd historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp eller riktade anti-angiogena läkemedel (eller något hjälpämne);
6. Fick all topikal behandling inom 4 veckor före studien, inklusive men inte begränsat till operation, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, leverartärperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion;
7. Tidigare eller befintlig CTCAE 5.0 standardgrad 3 eller högre gastrointestinala fistel eller icke-gastrointestinala fistel (såsom hud);
8. Faktorer som påverkar oral administrering och absorption (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion);
9. Ascites med kliniska symtom (dvs. ascites med Child-Pugh rating > 2) eller cancerös ascites kräver terapeutisk bukpunktion eller dränering. Eller okontrollerad malign ascites (ascites som forskare tror att diuretika eller punktering inte kan kontrollera);
10. Större kirurgiska operationer (förutom biopsi) utfördes inom 4 veckor före den första studien av läkemedelsbehandling eller så var det kirurgiska snittet inte helt läkt; Mindre operation (dvs. enkel resektion, biopsi etc.) utfördes inom 7 dagar före den första omgången av forskningsintervention.
11. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt inträffade inom 6 månader före inläggning (New York Heart Association Grade ≥2, se bilaga 4); Arytmi som kräver antiarytmika (förutom β-receptorblockerare eller digoxin); Upprepad EKG-detektering QTcF-intervall>480 millisekunder (ms).
12. Lever- och njurinsufficiens, såsom gulsot, ascites och/eller bilirubin>3×ULN, kreatininkvot>3,5g/24h, eller njursvikt som kräver blod- eller peritonealdialys, etc. Och/eller urinrutin visade proteinuri ≥++ eller bekräftad 24-timmarsproteinuri>1,0 g.
13. Persistent>2 betyg (CTC-AE5.0) infektion.
14. Tromboembolism i anamnesen (inklusive stroke och/eller övergående ischemisk attack) under de senaste 6 månaderna.
15. Hypertoni (systoliskt blodtryck>160 mmHg, diastoliskt blodtryck>100 mmHg) som inte kontrolleras väl genom antihypertensiv läkemedelsbehandling.
16. Historik om aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar under de senaste två åren.
17. Känd metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation.
18. Var redo för eller tidigare erhållen organ- eller allogen benmärgstransplantation.
19. Känd historia av aktiv tuberkulos (Mycobacterium tuberculosis).
20. Anamnes med gastrointestinal blödning inom 6 månader före studiebehandlingens start eller tydlig tendens till gastrointestinal blödning.
21. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
22. Aktivt hepatit B-virus eller C-virusinfektion och inte får regelbunden behandling;
23. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller fraktur.
24. Det finns drogmissbruk; eller något medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som kan påverka forskning, instabil patientföljsamhet eller till och med äventyra patientsäkerheten.
25. Alla>1 grad (CTC-AE 5.0) olöst toxicitet på grund av tidigare behandling eller operation, förutom håravfall, anemi och hypotyreos.
26. Tidigare och aktuella bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen.
27. Fick en potent CYP3A4-hämmarebehandling inom 7 dagar före studien eller fick en potent CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studien.
28. Med andra aktiva maligna tumörer förutom HCC inom 5 år eller samtidigt.
29. Patienter är olämpliga för att delta i denna forskning efter en omfattande bedömning av forskarna.
30. Patienterna deltar samtidigt i en annan klinisk studie.