Lenvatinibi yhdistelmänä kamrelitsumabin kanssa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta sekä halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia;
2. Miehet tai naiset, ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana;
3. Kuvantaminen (AASLD tai Standard primaarisen maksasyövän diagnosointiin ja hoitoon 2017 Kiinassa) tai histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt HCC;
4. BCLC-vaihe B tai C, eikä se sovellu kirurgiseen tai paikalliseen hoitoon, tai se on edennyt kirurgisen ja/tai paikallisen hoidon jälkeen;
5. Ei aikaisempaa systemaattista hoitoa HCC:lle;
6. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaisesti); mitattavissa olevan vaurion pitkä halkaisija on ≥ 10 mm tai lymfadenopatian halkaisija on lyhyt ≥ 15 mm spiraali-CT-skannauksessa;
7. ECOG-PS pisteet 0 tai 1
8. Child-Pugh-luokka: luokka A
9. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta
10. Koehenkilöt, joilla on HBV-infektio: HBV DNA < 2000 IU/ml tai < 10^4 kopiota/ml, ja jotka ovat saaneet anti-HBV-hoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, henkilöiden, joilla on HCV-RNA(+) on saatava antiviraalinen hoito;

11. Hematologia ja elinten toiminnot ovat riittäviä seuraavien laboratoriotulosten perusteella 14 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen hoitoa:

    Kokoverisolututkimus (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei G-CSF:ää eikä huumeiden käyttöä): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/l; Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/l; PLT≥75×10^9/L; Biokemiallinen tutkimus (ei ALB-infuusiota 14 päivän sisällä): ALB ≥ 29 g/l; ALP ja ALT ja AST < 5 × ULN; TBIL < 3 × ULN; Riittävä munuaisten toiminta: Cr≤1,5×ULN tai CCr>50mL/min; Nainen: CrCl = ((140-v) x paino (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dl) Mies: CrCl = ((140-v) x paino (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dl) )

12. Sitoudu pidättymään seksistä (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytä ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen ehkäisy epäonnistuu hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hepatosellulaarinen karsinoomapotilaat, joilla on jokin seuraavista:

   Soveltuu radikaaliin leikkaukseen; ilman arviointivauriota radikaalin leikkauksen jälkeen; maksansiirtohistoria tai valmis maksansiirtoon;

2. Maksan enkefalopatian historia;
3. Tunnettu hepatokolangiokarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekasolusyöpä ja lamellisolukarsinooma;
4. Raskaana olevat naiset (positiivinen raskaustesti ennen lääkkeen ottamista) tai imettävät naiset;
5. Tunnettu vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai kohdistetulle antiangiogeeniselle lääkkeelle (tai jollekin apuaineelle);
6. saanut mitä tahansa paikallista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, sädehoito, maksavaltimon embolisaatio, TACE, maksavaltimon perfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio;
7. Aiempi tai olemassa oleva CTCAE 5.0 -standardin luokka 3 tai korkeampi gastrointestinaalinen fisteli tai ei-gastrointestinaalinen fisteli (kuten iho);
8. Oraaliseen antoon ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma);
9. Askites, jolla on kliinisiä oireita (esim. askites Child-Pugh-luokitus > 2) tai syöpäinen askites vaativat terapeuttisen vatsapunktion tai vedenpoiston. Tai hallitsematon pahanlaatuinen askites (askites, jota tutkijat uskovat, että diureetit tai pistokset eivät voi hallita);
10. Suuret kirurgiset leikkaukset (lukuun ottamatta biopsiaa) tehtiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkehoitotutkimusta tai kirurginen viilto ei parantunut täysin; Pieni leikkaus (esim. yksinkertainen resektio, biopsia jne.) suoritettiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventiokierrosta.
11. Sydän- ja aivoverisuonisairaudet, joilla on kliinisesti merkittävää merkitystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa (New York Heart Association Grade ≥2, katso liite 4); Rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi β-reseptorin salpaaja tai digoksiini); Toistuvan EKG:n havaitsemisen QTcF-väli > 480 millisekuntia (ms).
12. Maksan ja munuaisten vajaatoiminta, kuten keltaisuus, askites ja/tai bilirubiini > 3 × ULN, kreatiniinisuhde > 3,5 g/24 h, tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii verta tai peritoneaalidialyysiä jne. Ja/tai virtsan rutiini osoitti proteinuriaa ≥++ tai vahvistettu 24 tunnin proteinuria > 1,0 g.
13. Pysyvä>2 luokka (CTC-AE5.0) infektio.
14. Aiempi tromboembolia (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) viimeisen 6 kuukauden aikana.
15. Hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg), jota ei saada hyvin hallintaan antihypertensiivisellä lääkehoidolla.
16. Aktiivisten autoimmuunisairauksien tai autoimmuunisairauksien historia viimeisen kahden vuoden aikana.
17. Tunnettu keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus.
18. Ole valmis elin- tai allogeeniseen luuytimen siirtoon tai olet aiemmin saanut sen.
19. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).
20. Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon.
21. Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
22. aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio eikä saa säännöllistä hoitoa;
23. Vakava parantumaton haava, haavauma tai murtuma.
24. Huumeiden väärinkäyttöä on olemassa; tai mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi vaikuttaa tutkimukseen, epävakaaseen hoitomyöntyvyyteen tai jopa vaarantaa potilaan turvallisuuden.
25. Mikä tahansa > 1 asteen (CTC-AE 5.0) korjaamaton myrkyllisyys, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta tai leikkauksesta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa ja kilpirauhasen vajaatoimintaa.
26. Aiemmat ja nykyiset todisteet keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta ja vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä.
27. Sai tehokkaan CYP3A4:n estäjähoidon 7 päivän sisällä ennen tutkimusta tai voimakasta CYP3A4:n indusoijaa 12 päivän sisällä ennen tutkimusta.
28. Muilla aktiivisilla pahanlaatuisilla kasvaimilla paitsi HCC:llä 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti.
29. Potilaat eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijoiden kattavan arvioinnin jälkeen.
30. Potilaat osallistuvat samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.