Lenwatynib w skojarzeniu z kamrelizumabem jako terapia pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu;
2. Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
3. Obrazowanie (przez AASLD lub Standard do diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby 2017 w Chinach) lub histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany HCC;
4. BCLC w stadium B lub C, nie nadający się do leczenia chirurgicznego lub miejscowego, lub postępujący po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowym;
5. Brak wcześniejszego systematycznego leczenia HCC;
6. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z RECIST v1.1); mierzalna zmiana ma długą średnicę ≥ 10 mm lub powiększenie węzłów chłonnych ma krótką średnicę ≥ 15 mm w spiralnej tomografii komputerowej;
7. Wynik ECOG-PS 0 lub 1
8. Klasa Child-Pugh: klasa A
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
10. Pacjenci z zakażeniem HBV: HBV DNA <2000 IU/ml lub <10^4 kopii/ml i otrzymywali terapię anty-HBV przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania, osoby z HCV-RNA(+) muszą otrzymać terapia przeciwwirusowa;

11. Hematologia i funkcje narządów są wystarczające na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach tego badania:

    Badanie krwinek pełnych (bez transfuzji w ciągu 14 dni, bez stosowania G-CSF i bez leków): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrofile ≥ 1,5×10^9/l; PLT≥75×10^9/L; Badanie biochemiczne (brak wlewu ALB w ciągu 14 dni): ALB ≥ 29 g/l; ALP i ALT i AST < 5×GGN; TBIL≤3×ULN; Odpowiednia czynność nerek: Cr≤1,5×GGN lub CCr>50 ml/min; Kobiety: CrCl = ((140- lat) x waga (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dl) Mężczyźni: CrCl = ((140- lat) x waga (kg) x 1,00)/72x Cr (mg/dl) )

12. Zgodzić się na powstrzymanie się od seksu (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których roczny wskaźnik niepowodzeń antykoncepcyjnych wynosi mniej niż 1% w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym z którymkolwiek z poniższych:

   Nadaje się do radykalnej operacji; bez oceny zmiany po radykalnej operacji; historia przeszczepu wątroby lub gotowość do przeszczepu wątroby;

2. Historia encefalopatii wątrobowej;
3. Znany rak wątrobowo-cholangio, sarkomatoid HCC, rak mieszanokomórkowy i rak blaszkowaty;
4. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
5. Znana historia poważnej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub celowany lek antyangiogenny (lub jakąkolwiek substancję pomocniczą);
6. Otrzymał jakiekolwiek leczenie miejscowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem, w tym między innymi zabieg chirurgiczny, radioterapię, embolizację tętnicy wątrobowej, TACE, perfuzję tętnicy wątrobowej, ablację prądem o częstotliwości radiowej, krioablację lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu;
7. przetoka żołądkowo-jelitowa lub przetoka pozażołądkowa (taka jak skóra);
8. Czynniki wpływające na podawanie doustne i wchłanianie (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
9. Wodobrzusze z objawami klinicznymi (tj. wodobrzusze z oceną Child-Pugh > 2) lub wodobrzusze nowotworowe wymagają terapeutycznego nakłucia jamy brzusznej lub drenażu. Lub niekontrolowane złośliwe wodobrzusze (wodobrzusze, których naukowcy uważają, że diuretyki lub nakłucia nie mogą kontrolować);
10. Większe operacje chirurgiczne (z wyjątkiem biopsji) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem farmakoterapii lub nacięcie chirurgiczne nie zostało całkowicie zagojone; Drobna operacja (tj. prosta resekcja, biopsja itp.) została wykonana w ciągu 7 dni przed pierwszą rundą interwencji badawczej.
11. Choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem (stopień ≥2 wg New York Heart Association, patrz Załącznik 4); Arytmia wymagająca leków antyarytmicznych (z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny); Powtarzające się wykrywanie EKG Odstęp QTcF > 480 milisekund (ms).
12. Niewydolność wątroby i nerek, np. żółtaczka, wodobrzusze i/lub bilirubina >3×GGN, stosunek kreatyniny >3,5g/24h, lub niewydolność nerek wymagająca dializy krwi lub otrzewnowej itp. I/lub badanie moczu wykazało białkomocz ≥++ lub potwierdzony 24-godzinny białkomocz >1,0 g.
13. Trwałe >2 stopnie (CTC-AE5.0) infekcja.
14. Historia choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym udaru mózgu i/lub przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >160 mmHg, rozkurczowe >100 mmHg), którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
16. Historia aktywnych chorób autoimmunologicznych lub chorób autoimmunologicznych w ciągu ostatnich dwóch lat.
17. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych.
18. Być gotowym lub wcześniej otrzymanym narządem lub allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego.
19. Znana historia czynnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis).
20. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub wyraźna tendencja do krwawienia z przewodu pokarmowego.
21. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
22. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C i brak regularnego leczenia;
23. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie.
24. Nadużywanie narkotyków istnieje; lub jakikolwiek stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który może mieć wpływ na badania, niestabilną zgodność pacjentów lub nawet zagrażać bezpieczeństwu pacjentów.
25. Dowolna nierozwiązana toksyczność stopnia >1 (CTC-AE 5,0) spowodowana wcześniejszym leczeniem lub operacją, z wyjątkiem wypadania włosów, niedokrwistości i niedoczynności tarczycy.
26. Wcześniejsze i obecne dowody na zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płucną, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc.
27. Otrzymał silne leczenie inhibitorem CYP3A4 w ciągu 7 dni przed badaniem lub otrzymał silny induktor CYP3A4 w ciągu 12 dni przed badaniem.
28. Z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi z wyjątkiem HCC w ciągu 5 lat lub jednocześnie.
29. Pacjenci nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu po kompleksowej ocenie przeprowadzonej przez badaczy.
30. W tym samym czasie pacjenci uczestniczą w innym badaniu klinicznym.