Lenvatinib in combinatie met Camrelizumab als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderde HCC

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven;
2. Mannen of vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming;
3. Beeldvorming (door AASLD of standaard voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker 2017 in China) of histopathologisch of cytologisch bevestigd vergevorderd HCC;
4. BCLC stadium B of C, en niet geschikt voor chirurgische of lokale therapie, of is verergerd na chirurgische en/of lokale therapie;
5. Geen eerdere systematische behandeling voor HCC;
6. Ten minste één meetbare laesie hebben (in overeenstemming met RECIST v1.1); de meetbare laesie heeft een lange diameter ≥ 10 mm of lymfadenopathie heeft een korte diameter ≥ 15 mm in spiraal CT-scan;
7. ECOG-PS-score 0 of 1
8. Kind-Pugh-klasse: Graad A
9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
10. Proefpersonen met HBV-infectie: HBV DNA <2000 IE/ml of <10^4 kopie/ml, en die gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek anti-HBV-therapie hebben gekregen, moeten proefpersonen met HCV-RNA(+) antivirale therapie;

11. Hematologie en orgaanfuncties zijn voldoende op basis van de volgende laboratoriumuitslagen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling van dit onderzoek:

    Volbloedcelonderzoek (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen G-CSF-gebruik en geen drugsgebruik): WBC ≥ 3,0×10^9/L, HB ≥ 85 g/L; Neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L; PLT≥75×10^9/L; Biochemisch onderzoek (geen ALB toegediend binnen 14 dagen): ALB ≥ 29 g/L; ALP en ALT en AST < 5×ULN; TBIL≤3×ULN; Adequate nierfunctie: Cr≤1,5×ULN, of CCr>50 ml/min; Vrouw: CrCl = ((140- jaar) x gewicht (kg) x 0,85)/72x Cr (mg/dL) Man: CrCl = ((140- jaar) x gewicht (kg) x 1,00)/72xCr (mg/dL )

12. Stem ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap (vermijd heteroseksuele gemeenschap) of gebruik anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met hepatocellulair carcinoom met een van de volgende kenmerken:

   Geschikt voor radicale chirurgie; zonder beoordelingslaesie na radicale chirurgie; levertransplantatie geschiedenis of klaar voor levertransplantatie;

2. Geschiedenis van hepatische encefalopathie;
3. Bekend hepatocholangiocarcinoom, sarcomatoïde HCC, gemengd celcarcinoom en lamellair celcarcinoom;
4. Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest vóór inname van medicijnen) of vrouwen die borstvoeding geven;
5. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam of gericht anti-angiogeen geneesmiddel (of een hulpstof);
6. Binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een lokale behandeling hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, embolisatie van de leverslagader, TACE, perfusie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie;
7. Eerdere of bestaande CTCAE 5.0 standaard graad 3 of hoger gastro-intestinale fistel of niet-gastro-intestinale fistel (zoals huid);
8. Factoren die de orale toediening en absorptie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
9. Ascites met klinische symptomen (d.w.z. ascites met Child-Pugh-classificatie > 2) of kankerachtige ascites vereisen een therapeutische buikpunctie of drainage. Of ongecontroleerde kwaadaardige ascites (ascites waarvan onderzoekers denken dat diuretica of punctie niet onder controle kunnen worden);
10. Grote chirurgische ingrepen (behalve biopsie) werden uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studie van medicamenteuze therapie of de chirurgische incisie was niet volledig genezen; Kleine ingrepen (bijv. eenvoudige resectie, biopsie, enz.) werd uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de eerste ronde van onderzoeksinterventie.
11. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan opname (New York Heart Association Graad ≥2, zie bijlage 4); Aritmie die anti-aritmica vereist (behalve β-receptorblokker of digoxine); Herhaalde ECG-detectie QTcF-interval >480 milliseconden (ms).
12. Lever- en nierinsufficiëntie, zoals geelzucht, ascites en/of bilirubine>3×ULN, creatinineratio>3,5g/24u, of nierfalen waarvoor bloed- of peritoneale dialyse nodig was, enz. En/of urineroutine vertoonde proteïnurie ≥++ of bevestigde 24-uurs proteïnurie> 1,0 g.
13. Persistent>2 graad (CTC-AE5.0) infectie.
14. Voorgeschiedenis van trombo-embolie (inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval) in de afgelopen 6 maanden.
15. Hypertensie (systolische bloeddruk> 160 mmHg, diastolische bloeddruk> 100 mmHg) die niet goed onder controle kan worden gehouden door behandeling met antihypertensiva.
16. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten in de afgelopen twee jaar.
17. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker.
18. Wees voorbereid op of eerder ontvangen orgaan- of allogene beenmergtransplantatie.
19. Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis).
20. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding.
21. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
22. Actieve hepatitis B-virus- of C-virusinfectie en geen reguliere behandeling krijgen;
23. Ernstige niet-genezende wond, zweer of breuk.
24. Drugsmisbruik bestaat; of enige medische, psychologische of sociale aandoening die van invloed kan zijn op onderzoek, onstabiele therapietrouw van de patiënt of zelfs de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
25. Elke> 1 graad (CTC-AE 5.0) onopgeloste toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling of operatie, behalve haaruitval, bloedarmoede en hypothyreoïdie.
26. Eerder en actueel bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie.
27. Kreeg een behandeling met een krachtige CYP3A4-remmer binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek of kreeg een krachtige CYP3A4-inductor binnen 12 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
28. Met andere actieve kwaadaardige tumoren behalve HCC binnen 5 jaar of gelijktijdig.
29. Patiënten zijn na uitgebreide beoordeling door de onderzoekers ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
30. Tegelijkertijd nemen patiënten deel aan een ander klinisch onderzoek.